|
16.促進(jìn)骨折愈合 用45Ca液閃測定，觀察正常小鼠股骨及脛骨45Ca沉積的情況及丹參對小鼠右股骨中段骨圻后45Ca沉積的影響，發(fā)現(xiàn)正常小鼠，左右骨相應(yīng)部位鈣沉積相似；右股骨中段骨折后，灌服丹參組小鼠的中段股骨鈣沉積不斷升高，而股骨上、下兩段反而下 降，說明丹參可以從鄰近骨組織中調(diào)動更多的鈣，以更好地滿足新骨形成對鈣的需要，從而使骨折愈合加速。給實驗性骨折家兔肌注丹 參注射液，制石蠟標(biāo)本，染色后作可見光和偏振光觀察，發(fā)現(xiàn)在炎癥反應(yīng)階段丹參使擴張充血的毛細(xì)血管提前出現(xiàn)；在清掃階段，丹參 紐血腫內(nèi)含鐵血黃素較對照組提前出現(xiàn)；在細(xì)胞活動及纖維骨性骨痂、原始骨性骨痂、繼發(fā)骨性骨痂的出現(xiàn)時間方面，丹參組均比對照 組提前，提示經(jīng)丹參作用后，骨折的愈合各階段均比對照組提前，從而促進(jìn)了骨折的愈合。采用原子吸收光譜法觀察，在大氏脛骨閉合 性骨折早期愈合過程中發(fā)現(xiàn)丹參促進(jìn)骨折愈合的作用與其提高血清鋅含量、加強骨折斷端鄰近骨組織中鋅的動員，以及通過提高骨痂中 鋅含量、鋅／銅比值來加速骨痂組織生長和鈣化過程有關(guān)。實盞用雞胚額骨分離細(xì)胞體外培養(yǎng)結(jié)合組織化學(xué)技術(shù)觀客，發(fā)現(xiàn)0.2％丹參 Eagle培養(yǎng)液能明顯促進(jìn)成骨細(xì)胞樣細(xì)胞的分裂和增殖；促進(jìn)其成熟，分泌膠原物質(zhì)和堿性磷酸酶（ALP），并使鈣鹽在膠原基質(zhì)上沉 積，形成骨小結(jié)節(jié)以及骨組織形成，由于成骨細(xì)胞是骨折修復(fù)中逞拴常重要作用的細(xì)胞，因而應(yīng)用丹參治療可以通過七1找骨細(xì)胞數(shù)量而 對骨折修復(fù)產(chǎn)生有利的影響。l7.對皮膚傷口愈合的作用 在免前肢的中、下1／3部位作一長1.5cm的縱行切口，術(shù)后不同時間在切口處取皮膚作組織學(xué)檢查，以觀察 丹參對皮膚愈合成作用，其機制可能是丹參通過ATP分解，增加ATP合成，從而減少離子泵障礙，加之Ca2+拮抗劑作用阻止Ca2十入細(xì)胞 內(nèi)，阻止黃嘌嶺脫氫酶向黃嘌呤氧化酶Υ轉(zhuǎn)變，從而減少自由基產(chǎn)生，同時也減少胞漿Ca2十超負(fù)荷，另外丹參可能還有與維生E類相似 的自由基清除劑作用，從而減少肢體缺血再灌注損傷。采用黃嘌嶺一黃嘌呤氧化酶一魯米諾化學(xué)發(fā)光體系，用化學(xué)發(fā)光測量儀測定發(fā)光 強度，以檢測藥物的抗自由基效果，結(jié)果發(fā)現(xiàn)丹參酮IIA磺酸鈉LD50（藥物抑制發(fā)光強度50魄的濃度）為1.90pg／ml。 18.性激素樣作用 用子宮重量法及陰道涂片法實驗，2％總丹參酮淀粉懸液每只0.2ml給小鼠灌胃，每日1～2次，連用3日，證明丹參酮有較溫和的雌激素樣活性，2％丹參酮淀粉懸液每只1ml灌胃，每日2次，連續(xù)給藥5日，結(jié)果證明丹參酮對去睪丸大鼠再給予丙酸睪丸酮 呈明顯的對抗作用，因此，丹參酮除具有雌激素樣活性外還具有抗雄性激素樣活性。 19.體內(nèi)過程 小鼠灌服隱丹參酮后，其在胃腸道的半衰期為3.5小時。隱丹參酮注入離體腸管，在生理鹽水中保溫，測出回收率為98％，證明隱丹參酮可以從胃腸道中吸收。體內(nèi)的分布以肝和肺為最多，腦和心次之；脾、血漿及腎依次遞減。若靜脈內(nèi)給藥，隱丹參 酮的分布在腦、肺和心較高；依次為肝、血漿、腎及脾。該藥在腦組織的含量較高，可能由于隱丹參酮的脂溶性大，較易透過血腦屏 障。大鼠灌服隱丹參酮后，以原形藥自尿中排出很少，24小時僅排出給藥量的0.21％；48小時內(nèi)共排出0.34％。收集的尿，經(jīng)大孔樹脂 柱層析，先后用水和20%、50％、70％和95％乙醇洗脫，洗脫液濃縮后作抑菌試驗，其中50％、70%和95%乙醇部分有抑菌作用。收集20 小時內(nèi)膽汁，測出原形藥為給藥量的0.8％。從膽汁中亦可分到與尿中＇相同的7個代謝物：7號為丹參酮IIA；6號為原形藥隱丹參酮，5號 和4號均含有醌鍵和醚鏈，與丹參酮IIA相似，可能為丹參酮IIA不同部位的羥基化產(chǎn)物，極性增大；3號與隱丹參酮結(jié)構(gòu)相近，但極性較 大；2號和1號極性更大，推測是丹參酮IIA與谷氨酸的縮合物，谷氨酸可能在丹參酮ⅡA的呋喃環(huán)甲基部位以酰氨基與后者結(jié)合。以上代 謝物中2，3，5和6號有抑制金黃色葡萄球菌的作用，但仍以原形為主。從大鼠十二指腸內(nèi)注入隱丹參酮，也證明膽汁中的代謝產(chǎn)物有丹 參酮］Ia，是經(jīng)肝內(nèi)脫氫轉(zhuǎn)化而成。若隱丹參酮與大鼠肝勻漿在37℃保溫2小時，然后分離提取，經(jīng)鑒定有隱丹參酮外，尚有丹參酮IIA如 二氫丹參酮Ⅰ與肝勻漿保溫，也可檢出丹參酮Ⅰ，但量較少。麻醉大鼠，由十二指腸內(nèi)注入總丹參酮，收集膽汁，經(jīng)氯仿提取，高效液相分離，其膽汁中丹參酮IIA量較給丹參酮ⅡA組高出5～10倍 以上，提示總丹參酮中的隱丹參酮有部分轉(zhuǎn)化為丹參酮Πα。給丹參酮A組的動物膽汁中，排出的丹參A較丹參酮II a及隱丹參酮略有增 多。小鼠分別給予丹參酮A，丹參酮ⅡA及隱丹參酮，不同時間收集血、尿、膽汁及取肝組織，檢測各樣品抑制分枝桿菌607的抑菌物 質(zhì)，結(jié)果顯示在給藥后2小時，各組動物均無抑菌物質(zhì)；給藥4小時后，小鼠的肝和膽汁內(nèi)有抑菌物質(zhì)出現(xiàn)，以隱丹參酮組的抑菌作用最 強；此抑菌物質(zhì)在肝內(nèi)停留時間較長，給藥后30小時仍可由肝內(nèi)檢出。用［35S］標(biāo)記丹參酮 IIA磺酸鈉，給小鼠1次靜注后1.6和24小時，組織中的放射性以肝、肺和腸為最高；腎、脾、心和胃次之；腦最 低。隨著停藥時間的延長放射性亦逐漸趨于減少。在給藥后6小時，膽囊及其內(nèi)容物的放射性為注入量的12.7％。若每日靜注1次35S丹參 酮ⅡA磺酸鈉，共3日，各組織中的放射性較單次注射稍有增加，但累積量不多。單次給藥后24小時，自尿和糞中排出的放射性分別注入 量的10.2％和32％；72小時內(nèi)尿中排出16.5％，糞中排出75.7%。將收集的尿液用甲醇提取，經(jīng)放射性薄層色譜及自顯影證明，從尿中排出 的代謝物，上個為原形藥，另一個為基本骨架與原形藥相似，增加了某些極性基團(tuán)的代謝物。用3H標(biāo)記的丹參酮 II A磺酸鈉，給大鼠靜 注，注后2小時的血和組織中放射活性均達(dá)峰值，組織中的分布以肝為最高；脾、腎、肺、腸、心、胃、脊髓和腦依次遞減。自膽汁排出 的放射性亦以給藥后2小時為最高，12小時內(nèi)的排出量為注入量的一半。給藥后2小時自尿中排出的放射性為10.2％，72小時為18.2％；糞 中的排出量在給藥后6小時為9.2％，72小時為75.2％，所以此藥主要從糞中排泄。從膽汁、尿和糞中提取物經(jīng)薄層色譜鑒定，除在大量原 形藥外，另有2個放射性濃集點，其R；值分別為0.25和0.37。［35S］丹參酮ⅡA磺酸鈉注入大鼠后，組織中的分布和排泄與3H標(biāo)記的丹 參酮ⅡA磺酸鈉相似，但尿中代謝物除原形藥外只有1個代謝物帶有磺酸基團(tuán)，其R；值為0.25。此外，丹參水溶性成分3，4-二羥苯基乳 酸（DH PLA）家免靜注后的藥代動力學(xué)為一室模型，其消除速率常數(shù)為0.0466±0.014／min，生物半衰期為16.5±5.77分鐘。大鼠在給予丹參期間，同時給華法林，后者的吸收率（Ka）、分布容積（Vd）和消除半衰期（T1/2）均明顯減少而峰值血濃度 （Cmax）及達(dá)到峰值濃度所需時間（Tmax）卻顯著增加。 (責(zé)任編輯：Doctor001) |
