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（2）對肝細胞再生的促進作用 丹參注射液對大鼠部分肝切除后DNA合成及細胞分裂增殖有促進作用。用放射自顯影的方法研究了丹參對體外培養肝細胞（甲基-3H）胸腺嘧啶核苷摻入的影響，結果表明丹參對肝細胞內DNA的合成有明顯的促進作用，而DNA的合成情 況可反映細胞的增殖活性，由此證明丹參具有促進肝細胞再生能力。實驗性肝再生試驗還發現，大鼠使用丹參后肝再生度、核分裂相指 數、甲脂蛋白（AFP）檢出率均增高。同時，隨著丹參使用后肝臟血液循環的改善，帶來更多的胰高血糖素，這在促進肝再生中可能有 一定作用。靜注丹參3.75g／kg，可減輕D-半乳糖胺所致的大鼠肝損傷，通過光鏡及電鏡的病理變化及其血漿纖維聯結蛋白水平的消長， 顯示出丹參可以刺激大鼠血漿纖維聯結蛋白水平的升高，從而提高其網狀內皮系統的吞噬功能及調理素活性，防止肝臟的免疫損傷，達 到保護肝細胞和促進肝細抱再生的作用。丹參注射液能明顯抑制正常及損傷鼠肝細胞脂質過氧化反應，誘導細胞色素P450的合成；并能 增加損傷肝細胞DNA、RNA及蛋白質的含量，有利于促進肝細胞再生與修復；能促進銅藍蛋白的合成，間接有利于肝細胞再生與修復。此外，尚可促進損傷肝細胞尿素合成，這對降低血氨和防止肝性腦病的發生將起一定作用。丹參口服液按40g／（kg·d）灌胃，連用12 日，具有明顯抑制CCl4和醋氨酚肝毒劑量所致的ALT升高及脂質過氧化物丙二醛（MDA）的生成，提示本品具有抗實驗性肝損傷作用， 此外，尚可提高肝糖原，降低肝脂肪含量，促進RNA、DNA的生成，說明丹參口服液對肝細胞代謝及促進受損肝細胞的再生均產生有益 作用。 （3）抗肝纖維化作用 丹參能使體外培養的成纖維細胞發生顯著的形態學改變，并能抑制細胞的核分裂和增殖。四氯化碳造成大鼠慢性肝損傷模型形成早期開始給予丹參治療，共6周，膠原蛋白、血清球蛋自和血清白蛋白無明顯增加，肝臟纖維增生程度明顯減輕，卻無1 只發生肝硬變。結果表明，丹參可以抑制纖維增生，防止實驗性肝硬變的發生。在慢性肝損傷的中期給予丹參治療，直至第9周末，大鼠 仍未發現有肝硬變的形成，而對照組全部形成結節性肝硬變，說明丹參除有抑制纖維增生外，可能還能使已形成的纖維消散和吸收。在 復合病因作用下，實驗性大鼠肝硬化形成后，停止病因刺激，經丹參注射液治療3周后處死動物，于光鏡和電鏡觀察下，對照組動物呈明 顯肝硬化或重度纖維增生。而給藥組動物肝內無纖維增生或僅有輕度纖維增生。肝內膠原蛋白含量，給藥組明顯低于對照組，表明可促 進已形成的膠原纖維化降解及纖維重吸收。應用人血漿蛋白（HSA）制備大鼠免疫性肝纖維化模型，并觀察丹參注射對血漿氨基酸、前 白蛋白和自蛋白代謝的作用，結果顯示丹參治療組酪氨酸、苯丙氨酸減少，BCAA/AAA比值和前白蛋白、白蛋白高于纖維化對照動物和 秋水仙堿治療對照組，提示丹參可促進免疫纖維化大鼠前白蛋白和自蛋白的合成，并糾正其氨基酸代謝紊亂，改善肝功能。用放免法檢 測結果顯示，丹參和重組白細胞介素2（IL－2）聯合組及丹參組血清透明質酸（HA）水平和免疫復合物陽性率明顯低于對照組和秋水仙 堿組。對照組肝組織羥脯氨酸含量和肝纖維化程度均顯著高于聯合組、丹參組和秋水仙堿組。聯合組肝膠原和網狀纖維增生程度較另3組 降低，提示丹參注射液與IL-2聯合治療，可減輕HSA導致的免疫損傷，防治免疫性肝纖維化的作用優于秋水仙堿和單獨應用丹參注射 液。丹參注射液對HSA制備大鼠免疫性肝纖維化模型血清及組織中ALT、AST、堿性磷酸酶（ALP）、磷酸肌酸激酶（CK）、乳酸脫氫 酶（LDH）均較肝纖維化對照組明顯降低，提示丹參注射液對免疫性肝纖維的肝損傷有保護作用。 （4）對肝細胞膜流動性的影響 利用穩態熒光偏振技術，觀察丹參培養人胎肝細胞膜流動性的影響，結果CC14損傷肝細胞膜流動性下降，同時ALT釋放及丙二醛（MDA）生成明顯增多，預加丹參可明顯減輕上述損傷變化，并使肝細胞膜流動性恢復接近正常對照組水 平，提示丹參可抑制脂質過氧化反應，維護肝細胞膜流動性。丹參保護作用機制是多方面的如改善微循環、促進肝納胞再生、抑制纖維 化、免疫調節及抗自由基等。 8.抗胃潰瘍作用 丹參水溶液15g／Kg灌胃對利血平誘導大鼠胃潰瘍有明顯保護作用，潰瘍抑制率達75％；對乙酸性慢性胃潰瘍也有促進愈合作用，且水溶組與水煎組抗潰瘍效果相擬，提示丹參抗潰瘍作用的有效成分是其水溶性酚類，而其脂溶性部分的總丹參酮不僅無 抗潰瘍效果，相反有促進潰瘍發生的作用。 9.對膽汁分泌的影響 實驗證明，CCl4能使小鼠膽汁分泌明顯減少，乃系肝臟功能受損所致；丹參注射液灌胃，對正常小鼠未見直接的利膽作用，但對CCl4損傷的小鼠卻能使其膽汁分泌恢復正常。 10.對腫瘤的影響 100％丹參煎劑灌胃，可延長艾氏（Ehrlich）腹水癌小鼠的存活時間。用瓊脂平板法證實丹參對小鼠艾氏腹水癌有抗腫瘤效應。用125IudR摻入法證明，丹參對小鼠肉瘤180瘤細胞有細胞毒作用，能抑制其DNA合成。應用艾氏腹水癌、肝癌、肉瘤180和白 血病L615進行的動物實驗表明丹參對環磷酰胺、喜樹堿的抗癌活性有增效作用。紫丹參甲素120mg／kg或150mg／kg腹腔注射，對小鼠 Lewis肺癌、黑色素瘤B16和肉瘤180的生長有抑制作用，抑制率為35.8％～67.8％，并可使白血病P388小鼠的生存時間明顯延長。但在動物 實驗中亦發現丹參會促進癌轉移，單用丹參注射液腹腔注射對Lewis肺癌小鼠自發肺轉移及對大鼠WalRer258癌細胞血行播散均有明顯的促 進作用。亦有實驗證明，丹參酮IIA磺酸鈉對接種于小鼠肌肉的Lewis癌的生長及其肺轉移沒有促進作用。 11.對中樞神經系統的作用 （1）鎮靜作用 丹參0.5g／kg腹腔注射可使小鼠自主活動減少，4g／kg時更為明顯，該作用與劑量大小成正比。與氯丙嗪和眠爾通合并應用，使其作用增強。丹參雖然有明顯的鎮靜作用，但不能引起動物睡眠，若與戊巴比妥鈉合用時，卻能增 強睡眠的百分率。睡眠百分率的增加亦與丹參的用量成正比。丹參抗驚厥作用不明顯，但對抗苯丙胺的精神運動興奮作用卻較顯著。靜 注復方丹參（含丹參降香）可使兔大腦皮質自發電活動減少，重復刺激引起后發放和閾值提高，感覺刺激的誘發電位增大，表明復方丹 參注射液對中樞神經系統有抑制作用。 （2）對腦電圖的影響 丹參注射液對正常健康人腦電圖影響的觀察，發現靜滴丹參注射液后的腦電圖變化為α-節律減少。波幅降低，由少漸多地出現4-7c／sP波活動，符合腦電圖思睡、淺睡、中睡各期變化，未達到深睡程度。同阿米妥鈉比較，作用溫和緩慢，類似生 理睡眠。 (責任編輯：Doctor001) |
