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（3）鎮(zhèn)痛作用 丹參注射液8g／kg、12g／kg腹腔注射能顯著抑制小鼠扭體、嘶叫和熱板反應(yīng)，作用高峰在給藥后1小時，可維持3小時左右，給小鼠腦室內(nèi)注射15mg（生藥）／只，可明顯提高其痛閾，提示丹參注射液有鎮(zhèn)痛作用。用細(xì)胞外微電極方法和腦立體定位技 術(shù)，觀察到丹參能抑制丘腦后核內(nèi)臟痛放電，但直接作用于神經(jīng)干不能阻斷其興奮傳導(dǎo)，表明其鎮(zhèn)痛作用是中樞性的。此外，丹參具有抑制體外試驗中備組織的環(huán)腺苷酸磷酸二酯酶（PDE）的活力，尤以腦和肺的抑制最為敏感，推測大腦皮層的抑制作 用可能是通過抑制PDE的活力，增加環(huán)腺苦酸（cAMP）水平而實現(xiàn)的。 12.對呼吸系統(tǒng)的影響 （1）對肺損傷的保護作用 將犬制成急性出血性壞死性胰腺炎模型，然后用丹參注射5g／kg加5％葡萄糖鹽水靜滴。發(fā)現(xiàn)急性出血壞死性胰腺炎組支氣管肺泡灌注洗液乳酸脫氫酶、白蛋白、過氧化脂質(zhì)明顯高于丹參組，透射電鏡下見肺血管內(nèi)皮細(xì) 胞壞死，連接中斷和血管壁缺損，而丹參組血管內(nèi)皮細(xì)胞和肺Ⅱ型上皮細(xì)胞正常，提示本品具有保護肺毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞和肺Ⅱ型上皮 細(xì)胞的作用。可能是一種氧自由基清除劑。因此，急性出血壞死性胰腺炎早期應(yīng)用丹參，可以防止肺損傷以致并發(fā)急性呼吸窘迫綜合 征。采用深部x線照射小鼠有胸的方法，制作放射性肺損傷的動物模型，照射前20日開始腹腔注射丹參注射液0.2ml／只（合生藥 0.16g），隔日1次，共10次，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，x線照射后，用藥組的小鼠損傷輕，損傷修復(fù)快，說明丹參注射液對放射性肺損傷有預(yù)防作用。利用博萊霉素致大鼠肺損傷模型，觀察了丹參對博萊霉素致肺損傷的病理改變，血清脂質(zhì)過氧化物含量和肺濕重／體重的變化。結(jié)果發(fā) 現(xiàn)，于氣管內(nèi)注入博來霉素前3日開始腹腔注射丹參12.5g（生藥）／kg，每日1次，實驗結(jié)果，丹參可明顯減輕肺泡炎的嚴(yán)重程度，降低 肺濕重／體重，并可抑制脂質(zhì)過氧化物的產(chǎn)生，表明丹參可阻抑博來霉素引起的急性肺損傷。 （2）對油酸型呼吸窘迫綜合征的預(yù)防作用 在注射油酸前15分鐘，于腹腔注入丹參注射液1.5g／kg，結(jié)果顯示，丹參可以減輕油酸所致大鼠某些肺部病變和肺系數(shù)下降，與地塞米松的預(yù)防效果相似，認(rèn)為早期預(yù)防性應(yīng)用，可以減輕或預(yù)防呼吸窘迫綜合征的發(fā)生。 （3）對低氧性肺血管收縮反應(yīng)的影響 在家免吸入低氧混合氣引起肺動脈高壓的基礎(chǔ)上，觀察了靜注復(fù)方丹參注射液（含丹參、降香）2.0g／kg對其肺循環(huán)、體循環(huán)、心電圖ST段及動脈血氣含量的影響。結(jié)果表明，復(fù)方丹參注射液可對抗低氧所致的肺動脈壓升高，降低 肺血管阻力，心輸出量和每搏輸出量皆明顯高于靜注葡萄糖的對照組；同時可改善缺氧動物動脈血氧分壓和降低嚴(yán)重缺氧所致的心電圖 ST段下移程度。提示復(fù)方丹參注射液對缺氧心肌具有保護作用。可用于防治低氧性肺動脈高壓癥和輔助治療慢性肺心病。 （4）對低氧性腺泡內(nèi)肺動脈構(gòu)型重組的阻抑效應(yīng)實驗用光鏡、電鏡和形態(tài)計量學(xué)方法，動態(tài)地觀察丹參對低氧大鼠腺泡內(nèi)肺動脈（IAPA）構(gòu)型重組過程的影響。結(jié)果證明，丹參注射液不僅能擴張IAPA管徑，減輕低氧對內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，還能阻抑IAPA肌化增強現(xiàn) 象，提示丹參在阻抑低氧性IAPA構(gòu)型重組和肺動脈壓升高方面，具有十分重要作用。 （5）對肺纖維化的保護作用 給小鼠肌注丹參注射液1個月，發(fā)現(xiàn)丹參可明顯抑制平陽霉素所致的肺纖維化，使肺重、肺系數(shù)明顯減少，肺羥脯氨酸含量明顯降低，肺纖維化病變明顯受到抑制，肺組織中僅有少量炎癥細(xì)胞浸潤。 （6）對實驗性矽肺的預(yù)防作用 染塵后用丹參治療的大鼠肺沖洗液中酸性磷酸酶和乳酸脫氫酶活性和脂質(zhì)含量均顯著低于矽肺對照組，丹參治療后矽肺大鼠的肺干重及肺膠原蛋白含量均顯著低于矽肺對照組，總之，表明丹參具有明顯的抑制矽肺病變的作用，抑制率為 100％。 13.改善腎功能 丹參注射液lg／kg靜注，可有效地保護狗原位腎熱缺血時對腎小管上皮所造成的損害。靜注丹參2.0g／kg和0.5g／kg共7日，對免腎熱缺血后血肌酐濃度、肌酐清除率和自由水清除率有效地調(diào)整，證實丹參對于兔缺血的腎臟有一定的保護和修復(fù)作用。丹 參注射液2g／kg靜注，可增加兔腎動脈血流量。丹參浸膏100mg／kg及丹參提取物腹腔內(nèi)給藥，對腺嘌嶺誘發(fā)的腎功能不全大鼠，均能降 低血尿素氮、肌酐，使腎小球濾過率（GFR）、腎血漿流量（RPF）、腎血流量（RBF）顯著增加，腎臟功能明顯改善，能顯著增加尿中 尿素、肌酊、鈉和無機磷的排出。腹注丹參注射液2.5g／kg、5g／kg每日給藥2次，共計4次，對胃飼草魚膽汁大鼠早期腎臟損害有防治作 用，能降低血肌酐和尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖甙酶（NAG酶），減少近曲小管上皮細(xì)胞壞死及囊腔內(nèi)有紅細(xì)胞的腎小球數(shù)目。其機制 可能與穩(wěn)定溶酶體膜，阻止細(xì)胞鈣離子內(nèi)流，抗凝血、抗血栓形成、抗血小板聚集、擴張血管、增加巨噬吞噬細(xì)胞功能等有關(guān)。 14.抗氧化作用 實驗用無細(xì)胞的自由基（O2·）產(chǎn)生系統(tǒng)及佛波醇肉豆蔻酸乙酸酯（PMA）刺激的多形核白細(xì)胞為模型，用化學(xué)發(fā)光方法及自旋捕捉技術(shù)研究了丹參對超氧陰離子的清除作用。結(jié)果表明，丹參不論對黃嘌嶺氧化酶-黃嘌嶺系統(tǒng)產(chǎn)生的O2·及PMA刺激白細(xì) 胞所產(chǎn)生的O2·的清除作用優(yōu)于超氧化物歧化酶。采用改良的鄰苯三酚自氧化法和TBA比色法測定結(jié)果，丹參注射液10g／kg能明顯提高 老齡小鼠紅細(xì)胞、心、肝、腎中SOD活性，在同一老齡小鼠中也相應(yīng)的顯著降低血清、心、肝、腎中過氧化脂質(zhì)（LPO）含量。犬肢體 缺血4小時有明顯再灌注損傷，靜注丹參有抑制自由基反應(yīng)，減少脂質(zhì)過氧化物生成作用，其機制可能是丹參通過ATP分解，增加ATP合 成，從而減少離子泵障礙，加之Ca2+拮抗劑作用阻止Ca2十入細(xì)胞內(nèi)，阻止黃嘌嶺脫氫酶向黃嘌呤氧化酶Υ轉(zhuǎn)變，從而減少自由基產(chǎn) 生，同時也減少胞漿Ca2十超負(fù)荷，另外丹參可能還有與維生E類相似的自由基清除劑作用，從而減少肢體缺血再灌注損傷。采用黃嘌嶺 一黃嘌呤氧化酶一魯米諾化學(xué)發(fā)光體系，用化學(xué)發(fā)光測量儀測定發(fā)光強度，以檢測藥物的抗自由基效果，結(jié)果發(fā)現(xiàn)丹參酮IIA磺酸鈉LD50 （藥物抑制發(fā)光強度50魄的濃度）為1.90pg／ml。 15.抗菌作用 體外抑菌試驗，總丹參酮對金黃色葡萄球菌和其耐藥菌株有較強的抑菌作用。總丹參酮有10個單體成分，分別進(jìn)行抑菌試驗，只有隱丹參酮、二氫丹參酮A、羥基丹參酮、丹參酮Ⅱ-B和丹參酸甲酷有抑菌作用。總丹參酮及其單體對人型結(jié)核菌H37Rv均有不 同程度的抑菌效果，以丹參新醌甲的效果最強。總丹參酮對真菌鐵銹色毛發(fā)癬菌和紅色毛發(fā)癬菌也有抑制作用。 (責(zé)任編輯：Doctor001) |
