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（3）對(duì)冠脈流量的影響 麻醉犬或貓，靜滴丹參注射液3～4g／kg，冠脈流量明顯增加，冠脈阻力明顯下降，但心肌耗氧量有所增加。白花丹參注射液還能使離體豚鼠心臟或?qū)嶒?yàn)性高膽固醇血癥家兔離體心臟的冠脈流量明顯增加。對(duì)實(shí)驗(yàn)性急性心肌梗死犬和貓，離休 貓、豬的冠狀動(dòng)脈、恒速灌注丹參素能明顯擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，使冠脈流量顯著增加，并能對(duì)抗嗎啡、普萘洛爾（心得安）的縮冠脈效應(yīng)。而丹參酮ⅡA磺酸鈉、原兒茶醛等卻顯著收縮離體冠脈，提示丹參的不同單體化合物對(duì)冠狀動(dòng)脈的效應(yīng)不盡一致。 （4）對(duì)心肌缺血和心肌梗死的作用 對(duì)垂體后葉素引起的家兔或大鼠急性心肌缺血，丹參煎劑、復(fù)方丹參（丹參、降香）注射液、丹參素能改善或?qū)蛊湫碾姷漠惓！＝Y(jié)扎犬的冠狀動(dòng)脈或部分分支時(shí)，復(fù)方丹參注射液能減輕急性期心肌缺血的損傷程度，并加速心肌缺血 或損傷的恢復(fù)。心肌組織電鏡觀察到復(fù)方丹參組標(biāo)本的吞噬細(xì)胞比較活躍，壞死心肌殘片較少，成纖維細(xì)胞分化程度和間質(zhì)增生程度均 較明顯，毛細(xì)血管損傷也較小。給大鼠腹腔注射丹參水提取物5g（生藥）／kg，對(duì)于結(jié)扎冠狀動(dòng)脈引起的急性心肌缺血有明顯的預(yù)防作 用，左室心肌缺血面積顯著縮小。以微米狹窄器造成冠狀動(dòng)脈前降支臨界狹窄15分鐘，左心房注射丹參注射液，可使心肌缺血時(shí)左心室 舒張功能損害減輕，且以心臟每分鐘平均血流量（CBF）的改善在先，說明丹參注射液可改善缺血心臟的冠脈流量。丹參水提物5g（生 藥）／kg、15g（生藥）／kg腹腔注射可預(yù)防異丙腎上腺素及氯化鋇引起的大鼠急性心肌缺血和心律失常、進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，給大鼠腹 腔注射丹參水提物，對(duì)于結(jié)扎冠脈引起的急性心肌缺血有明顯的預(yù)防作用，給藥組動(dòng)物由于心肌缺血而提高的心電圖S－T段大大低于對(duì) 照組，左室心肌缺血面積顯著縮小，動(dòng)物的存活率也有所提高。在兔結(jié)扎左冠狀動(dòng)脈后48小時(shí)內(nèi)，反復(fù)靜注丹參注射液，缺血心肌間盤 的損傷明顯減輕，術(shù)后死亡率也較低。應(yīng)用冠狀動(dòng)脈結(jié)扎所致家兔及狗的實(shí)驗(yàn)性心肌梗死模型，以丹參素10mg／kg，丹參酮ⅡA磺酸鈉 2mg／kg靜注，可縮小心肌梗死面積及程度。麻醉犬在結(jié)扎左前降支冠脈后，靜注丹參酮II A磺酸鈉，總劑量8mg／kg，分4次應(yīng)用，顯示 心外膜心電圖抬高的ST段恢復(fù)較快，治療組在24小時(shí)后的心肌梗死范圍較對(duì)照組顯著縮小，但對(duì)心率、股動(dòng)脈血壓和心肌耗氧指數(shù)的作 用不明顯，說明丹參酮ⅡA磺酸鈉對(duì)心肌梗死后即期的ST段抬高，左心室功能的損傷及24小時(shí)后的心肌梗死范圍均有良好的影響。在同 樣的病理模型犬的冠狀動(dòng)脈內(nèi)注射丹參酮ⅡA磺酸鈉，同樣發(fā)現(xiàn)其有縮小犬的心肌梗死范圍的作用，但對(duì)心外膜心電圖的改變無明顯的 保護(hù)作用。以結(jié)扎貓冠狀動(dòng)脈的心肌梗死模型也證實(shí)丹參酮IIA磺酸鈉有縮小梗死區(qū)作用，但原兒茶醛無效。丹參注射液2g／kg靜注，可 使結(jié)扎免冠狀動(dòng)脈左室支造成的缺血心肌內(nèi)ATP、ADP、AMP、AN（總腺苦酸量）以及ATP／ADP值與單純?nèi)毖M明顯提高。皮下注射異丙腎上腺素導(dǎo)致兔心肌梗死，使循環(huán)嗜中性白細(xì)胞呈被激活狀態(tài)，丹參酮灌胃能明顯抑制嗜中性白細(xì)胞溶酶體釋放，吞噬 及粘附，且呈量一效關(guān)系；減少血清及心肌丙二醛（MDA），升高心肌超氧化物歧化酶（SOD）的活性，抑制白細(xì)胞向缺血心肌的浸潤(rùn) 及心肌中PGE2合成；顯著減少心肌壞死并與嗜中性白細(xì)胞功能呈顯著正相關(guān)，結(jié)果表明丹參酮有防治心肌梗死的作用。其機(jī)制可能是抑 制嗜中性白細(xì)胞的溶酶體酶釋放、吞噬及粘附。結(jié)扎兔冠狀動(dòng)脈左室支造成急性心肌缺血，觀察丹參對(duì)心肌缺血和再灌注損傷的組織脂 質(zhì)過氧化物含量和局部血流量變化的影響，結(jié)果表明，心肌缺血和再灌注損傷形成時(shí)，組織脂質(zhì)過氧化物含量顯著增高；丹參能有效地 抑制脂質(zhì)過氧化物的形成。長(zhǎng)時(shí)間（60分鐘）缺血后再灌注可見無復(fù)流現(xiàn)象存在于缺血區(qū)。丹參通過增加再灌注缺血區(qū)的局部血流量恢 復(fù)防止了無復(fù)流的出現(xiàn)。預(yù)先靜注丹參注射液，使缺血區(qū)心肌脂質(zhì)過氧化物含量較缺血區(qū)降低47.9％，并使冠脈左室支結(jié)扎后2至5分鐘的 心電圖ST段抬高程度降低44.8％～47.0％。采用電子自旋共振技術(shù)（ESR）研究丹參素時(shí)發(fā)現(xiàn)，丹參素具有清除O2·和·OH的作用，并對(duì)大 鼠缺血和再灌注損傷的心肌線粒體有良好的保護(hù)效應(yīng)。預(yù)先給丹參素4×10-6g／ml再進(jìn)行缺血和再灌注、心肌SOD、谷胱甘肽過氧化酶 （GsH Px）活性明顯高于單純?nèi)毖驮俟嘧r(shí)，超微結(jié)構(gòu)損傷亦較輕，提示丹參素具有很強(qiáng)的抗氧化作用。丹參注射液對(duì)H2O2-Fe2+體 系中的羥自由基的清除率為65%，對(duì)黃嘌呤一黃嘌呤氧化體系中超氧陰離子的清除率為100％。丹參酮ⅡA磺酸鈉亦有抗自由基作用，其 藥物抑制發(fā)光強(qiáng)度50％的濃度（LC50）為1.90μg／ml。鈣超載（calcium overload）是心肌缺血和再灌注損傷另一重要的發(fā)生機(jī)制。由于 生物膜的損傷，高能磷酸化合物匱乏，導(dǎo)致胞膜和肌漿網(wǎng)上的鈣泵（鈣依賴的ATP酶）不能正常運(yùn)轉(zhuǎn)以及鈣通道異常等引起缺血和再灌 注心肌細(xì)胞內(nèi)游離鈣濃度大幅度上升并造成心肌線粒體和肌原纖維的破壞。在離體豚鼠心臟灌流造成鈣反常實(shí)驗(yàn)中，丹參酮IIA磺酸鈉組 心肌組織蛋白釋放量和鈣攝取量顯著低于鈣反常組，且降低程度與丹參酮IIA磺酸鈉濃度成正比，并優(yōu)于維拉帕米（異搏定）。用2％焦 銻酸鉀分子探針技術(shù)發(fā)現(xiàn)，丹參制劑能明顯減少鈣鹽顆粒的體積密度，與對(duì)照組相比有顯著差異。丹參能防止細(xì)胞外Ca2+進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)， 對(duì)抗高濃度Ca2+對(duì)心肌的損害，從而保護(hù)心肌，減輕異常電活動(dòng)。根據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示丹參對(duì)心肌可能有鈣通道阻滯作用。 （5）對(duì)腦循環(huán)及腦缺血的影響 用動(dòng)物模型觀察丹參對(duì)家兔軟腦膜微循環(huán)作用，結(jié)果表明丹參可使血流速度增快，流態(tài)改善，紅細(xì)胞有不同程度解聚。丹參對(duì)缺血后腦組織有明顯的保護(hù)作用，使缺血后腦組織及線粒體、粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)等超微結(jié)構(gòu)的改變明顯減輕，丹參水溶 性成分迷達(dá)香酸有溫和的抗血栓形成作用。丹參對(duì)腦血管痙攣引起的腦損傷有防治作用，在恢復(fù)腦血流、抗脂質(zhì)過氧化物方面優(yōu)于鈣措 抗劑尼莫地平。丹參注射液，在大鼠局部腦缺血再灌流損傷預(yù)防及治療實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)與對(duì)照組相比，無論治療組還是預(yù)防組，梗死面積均明 顯縮小，個(gè)別僅有輕度缺血改變（核輕度固縮，尼氏體多消失，胞體縮小等），未發(fā)展成為梗死灶，顯示出丹參對(duì)急性腦缺血有肯定的 預(yù)防和治療作用。丹參可明顯減輕阻斷大腦中動(dòng)脈后大鼠腦組織含水量，減輕腦水腫，對(duì)缺血修復(fù)帶來良好效果。 （6）對(duì)心肌、腦組織能量代謝的作用 以生物發(fā)光法測(cè)定結(jié)果，丹參注射液225～450mg（生藥）／只腹腔注射，可使小鼠心肌、腦中ATP含量明顯增加，有利于能量代謝和氧效應(yīng)的調(diào)節(jié)。 (責(zé)任編輯：Doctor001) |
