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（3）對冠脈流量的影響 麻醉犬或貓，靜滴丹參注射液3～4g／kg，冠脈流量明顯增加，冠脈阻力明顯下降，但心肌耗氧量有所增加。白花丹參注射液還能使離體豚鼠心臟或實驗性高膽固醇血癥家兔離體心臟的冠脈流量明顯增加。對實驗性急性心肌梗死犬和貓，離休 貓、豬的冠狀動脈、恒速灌注丹參素能明顯擴張冠狀動脈，使冠脈流量顯著增加，并能對抗嗎啡、普萘洛爾（心得安）的縮冠脈效應。而丹參酮ⅡA磺酸鈉、原兒茶醛等卻顯著收縮離體冠脈，提示丹參的不同單體化合物對冠狀動脈的效應不盡一致。 （4）對心肌缺血和心肌梗死的作用 對垂體后葉素引起的家兔或大鼠急性心肌缺血，丹參煎劑、復方丹參（丹參、降香）注射液、丹參素能改善或對抗其心電的異常。結扎犬的冠狀動脈或部分分支時，復方丹參注射液能減輕急性期心肌缺血的損傷程度，并加速心肌缺血 或損傷的恢復。心肌組織電鏡觀察到復方丹參組標本的吞噬細胞比較活躍，壞死心肌殘片較少，成纖維細胞分化程度和間質增生程度均 較明顯，毛細血管損傷也較小。給大鼠腹腔注射丹參水提取物5g（生藥）／kg，對于結扎冠狀動脈引起的急性心肌缺血有明顯的預防作 用，左室心肌缺血面積顯著縮小。以微米狹窄器造成冠狀動脈前降支臨界狹窄15分鐘，左心房注射丹參注射液，可使心肌缺血時左心室 舒張功能損害減輕，且以心臟每分鐘平均血流量（CBF）的改善在先，說明丹參注射液可改善缺血心臟的冠脈流量。丹參水提物5g（生 藥）／kg、15g（生藥）／kg腹腔注射可預防異丙腎上腺素及氯化鋇引起的大鼠急性心肌缺血和心律失常、進一步的實驗發現，給大鼠腹 腔注射丹參水提物，對于結扎冠脈引起的急性心肌缺血有明顯的預防作用，給藥組動物由于心肌缺血而提高的心電圖S－T段大大低于對 照組，左室心肌缺血面積顯著縮小，動物的存活率也有所提高。在兔結扎左冠狀動脈后48小時內，反復靜注丹參注射液，缺血心肌間盤 的損傷明顯減輕，術后死亡率也較低。應用冠狀動脈結扎所致家兔及狗的實驗性心肌梗死模型，以丹參素10mg／kg，丹參酮ⅡA磺酸鈉 2mg／kg靜注，可縮小心肌梗死面積及程度。麻醉犬在結扎左前降支冠脈后，靜注丹參酮II A磺酸鈉，總劑量8mg／kg，分4次應用，顯示 心外膜心電圖抬高的ST段恢復較快，治療組在24小時后的心肌梗死范圍較對照組顯著縮小，但對心率、股動脈血壓和心肌耗氧指數的作 用不明顯，說明丹參酮ⅡA磺酸鈉對心肌梗死后即期的ST段抬高，左心室功能的損傷及24小時后的心肌梗死范圍均有良好的影響。在同 樣的病理模型犬的冠狀動脈內注射丹參酮ⅡA磺酸鈉，同樣發現其有縮小犬的心肌梗死范圍的作用，但對心外膜心電圖的改變無明顯的 保護作用。以結扎貓冠狀動脈的心肌梗死模型也證實丹參酮IIA磺酸鈉有縮小梗死區作用，但原兒茶醛無效。丹參注射液2g／kg靜注，可 使結扎免冠狀動脈左室支造成的缺血心肌內ATP、ADP、AMP、AN（總腺苦酸量）以及ATP／ADP值與單純缺血組明顯提高。皮下注射異丙腎上腺素導致兔心肌梗死，使循環嗜中性白細胞呈被激活狀態，丹參酮灌胃能明顯抑制嗜中性白細胞溶酶體釋放，吞噬 及粘附，且呈量一效關系；減少血清及心肌丙二醛（MDA），升高心肌超氧化物歧化酶（SOD）的活性，抑制白細胞向缺血心肌的浸潤 及心肌中PGE2合成；顯著減少心肌壞死并與嗜中性白細胞功能呈顯著正相關，結果表明丹參酮有防治心肌梗死的作用。其機制可能是抑 制嗜中性白細胞的溶酶體酶釋放、吞噬及粘附。結扎兔冠狀動脈左室支造成急性心肌缺血，觀察丹參對心肌缺血和再灌注損傷的組織脂 質過氧化物含量和局部血流量變化的影響，結果表明，心肌缺血和再灌注損傷形成時，組織脂質過氧化物含量顯著增高；丹參能有效地 抑制脂質過氧化物的形成。長時間（60分鐘）缺血后再灌注可見無復流現象存在于缺血區。丹參通過增加再灌注缺血區的局部血流量恢 復防止了無復流的出現。預先靜注丹參注射液，使缺血區心肌脂質過氧化物含量較缺血區降低47.9％，并使冠脈左室支結扎后2至5分鐘的 心電圖ST段抬高程度降低44.8％～47.0％。采用電子自旋共振技術（ESR）研究丹參素時發現，丹參素具有清除O2·和·OH的作用，并對大 鼠缺血和再灌注損傷的心肌線粒體有良好的保護效應。預先給丹參素4×10-6g／ml再進行缺血和再灌注、心肌SOD、谷胱甘肽過氧化酶 （GsH Px）活性明顯高于單純缺血和再灌注時，超微結構損傷亦較輕，提示丹參素具有很強的抗氧化作用。丹參注射液對H2O2-Fe2+體 系中的羥自由基的清除率為65%，對黃嘌呤一黃嘌呤氧化體系中超氧陰離子的清除率為100％。丹參酮ⅡA磺酸鈉亦有抗自由基作用，其 藥物抑制發光強度50％的濃度（LC50）為1.90μg／ml。鈣超載（calcium overload）是心肌缺血和再灌注損傷另一重要的發生機制。由于 生物膜的損傷，高能磷酸化合物匱乏，導致胞膜和肌漿網上的鈣泵（鈣依賴的ATP酶）不能正常運轉以及鈣通道異常等引起缺血和再灌 注心肌細胞內游離鈣濃度大幅度上升并造成心肌線粒體和肌原纖維的破壞。在離體豚鼠心臟灌流造成鈣反常實驗中，丹參酮IIA磺酸鈉組 心肌組織蛋白釋放量和鈣攝取量顯著低于鈣反常組，且降低程度與丹參酮IIA磺酸鈉濃度成正比，并優于維拉帕米（異搏定）。用2％焦 銻酸鉀分子探針技術發現，丹參制劑能明顯減少鈣鹽顆粒的體積密度，與對照組相比有顯著差異。丹參能防止細胞外Ca2+進入細胞內， 對抗高濃度Ca2+對心肌的損害，從而保護心肌，減輕異常電活動。根據實驗結果提示丹參對心肌可能有鈣通道阻滯作用。 （5）對腦循環及腦缺血的影響 用動物模型觀察丹參對家兔軟腦膜微循環作用，結果表明丹參可使血流速度增快，流態改善，紅細胞有不同程度解聚。丹參對缺血后腦組織有明顯的保護作用，使缺血后腦組織及線粒體、粗面內質網等超微結構的改變明顯減輕，丹參水溶 性成分迷達香酸有溫和的抗血栓形成作用。丹參對腦血管痙攣引起的腦損傷有防治作用，在恢復腦血流、抗脂質過氧化物方面優于鈣措 抗劑尼莫地平。丹參注射液，在大鼠局部腦缺血再灌流損傷預防及治療實驗發現與對照組相比，無論治療組還是預防組，梗死面積均明 顯縮小，個別僅有輕度缺血改變（核輕度固縮，尼氏體多消失，胞體縮小等），未發展成為梗死灶，顯示出丹參對急性腦缺血有肯定的 預防和治療作用。丹參可明顯減輕阻斷大腦中動脈后大鼠腦組織含水量，減輕腦水腫，對缺血修復帶來良好效果。 （6）對心肌、腦組織能量代謝的作用 以生物發光法測定結果，丹參注射液225～450mg（生藥）／只腹腔注射，可使小鼠心肌、腦中ATP含量明顯增加，有利于能量代謝和氧效應的調節。 (責任編輯：Doctor001) |
