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（3）對紅細胞膜的作用 丹參能增加冠心病患者和急性缺氧大鼠全血和紅細胞2，3-二磷酸甘油酸（2，3-DPG）的含量，而2，3-DPG與維持紅細胞的雙凹穩定性、形態可塑性、耐久性和堅韌性有關。電鏡觀察丹參酮ⅡA磺酸鈉可保護體外循環中犬紅細胞的正常形態。將 免紅細胞放入含有0.1mg／ml丹參酮ⅡA磺酸鈉的0.45％氯化鈉溶液中，溶血量幾乎只有對照組的一半，丹參酮ⅡA磺酸鈉還有保護蛋 白變性的作用，并提高紅細胞膜的機械強度，從而發揮保護紅細胞作用。丹參酮IIA磺酸鈉不僅對低滲性紅細胞膜溶血有保護作用，而且 對熱（50℃）、低pH值皂素性引起溶血和免疫性淋巴細胞參與的羊紅細胞溶血也有一定作用。丹參酮ⅡA磺酸鈉能減少紅細胞在低滲條 件下的溶血，用掃描電鏡觀察結果表明，藥物的保護作用是由于紅細胞腫脹程度減輕，而不是腫脹后不破裂，可能是由細胞膜承受切向 張力增加所致。丹參酮ⅡA磺酸鈉的穩定紅細胞膜抗溶血作用和抑制鈣調蛋白（CaM）功能有相關性。其對大鼠紅細胞溶血的抑制率為 100％，對CaM的抑制率為71，8％。 （4）對紅細胞與內皮細胞粘附特性的影響 用流室系統定量研究結果發現，在體外，丹參注射液通過同時作用于健康人紅細胞和培養的人臍靜脈內皮細胞。從而使紅細胞與內皮細胞粘附的數目減少，強度減弱，這可能是丹參能改善血液循環狀況的機制之一；同時發現在 體外預防用丹參較治療用時效果更佳。 4.對耐缺氧能力的作用 丹參酮IIA磺酸鈉腹腔注射200mg／kg，可顯著延長小鼠在缺氧情況下的存活時間；氧耗速度較對照組稍減慢，小鼠死亡時存余氧含量較對照組為低、小鼠缺氧達到氧含量為6％時，心臟和腦組織中乳酸含量較正常組顯著增加，而給丹參酮ⅡA磺酸 鈉后0.5小時再進行缺氧試驗，組織中乳酸含量不增加，與正常組相比，差異不顯著，表明丹參酮IIA磺酸鈉與提高小鼠缺氧的耐受力，改 善缺氧后引起的心肌代謝紊亂有關。丹參素300mg／kg和450mg／kg腹睦注射，均能顯著延長小鼠耐缺氧的生存時間，丹參酮IIA磺酸鈉 450mg／kg腹腔注射，也有延長作用，但較丹參素為短。丹參酮IIA磺酸鈉可使離休兔左心室乳頭肌在缺氧條件下，電刺激收縮幅度下降 一半所需時間明顯延長，表明其可減少心肌對氧的需求。丹參能防止或減輕缺氧心肌超微結構的變化，對缺氧心肌有保護作用，按照 Trump氏分類法，缺氧31～36分鐘時，丹參組心肌線粒體變化為1～2期，對照組為4～6期。缺氧心臟標本外觀對比，丹參組呈鮮紅色，對 照組略呈紫色，示丹參組冠狀動脈血氧較高。采用3H-TdR、3H-脯氨酸、DNA定量檢測及MTT比色等方法研究結果表明，豬肺動脈缺氧 性內皮細胞條件培養液（HECCM）能引起豬肺動脈平滑肌細胞的線粒體酶活性升高，核內DNA含量增加及3H-TdR、3H-脯氨酸摻入量 增多。丹參注射液能阻抑豬肺動脈缺氧性內皮細胞條件培養液引起的豬肺動脈平滑肌細胞增生和降低HECCM組和常氧性內皮細胞條件 培養液（NECCM）組豬肺動脈平滑肌細胞（PASMC）的3H-脯氨酸摻入量。但不影響NECCM組PASMC核的DNA含量及3H－TdR摻入 量，提示缺氧可能會刺激肺動脈內皮細胞（PAEC）合成、分泌某些能促進PASMC增生及膠原蛋白合成的細胞因子，丹參有抑制此過程 的效應。 5.對免疫功能的影響 100％丹參煎劑0.5ml／只灌胃，連續7日，能使小鼠巨噬細胞吞噬百分率和吞噬指數明顯提高，即可增強小鼠巨噬細胞吞噬功能，溶血空斑試驗結果表明，脾臟抗體生成數（PFC）／106脾細胞值明顯提高，說明丹參在提高體液免疫功能方面有促進 作用。小鼠每日肌注丹參煎劑0.2ml／只，連續5日，能明顯增加吞噬雞紅細胞的巨噬細胞數。體外綿羊紅細胞溶解試驗發現，丹參對此 溶血模型有抑制作用，且呈量一效關系。通過動物實驗和氚化胸腺嘧啶核苦（3H－TdR）摻入法測試結果表明，丹參可提高大鼠血中淋 巴細胞轉化，增強機體免疫功能。丹參合并環磷酰胺治療小鼠S180實體瘤，取末梢血以α-醋酸萘酯酶染色法測定T淋巴細胞數，結果顯 示兩藥合用有保護細胞免疫功能。丹參注射液能降低小鼠腹腔巨噬細胞的吞噬百分率及吞噬指數，能使T淋巴細胞的轉化率下降并抑制 正常小鼠足墊的遲發型超敏反應（DTH），丹參注射液與環磷酰胺合用具有協同抑制效應，但對小鼠的血清溶菌酶、中性粒細胞的吞噬 作用和抗體形成細胞無明顯影響。丹參液射液12g／kg肌注可使大鼠移植心臟的存活期明顯延長，在家兔心臟移植模型中，將丹參注射液 與潑尼松合用，其抗排斥效果較兩者單獨使用時有明顯的增強。丹參注射液能延長小鼠同種異體移植心肌組織的存活期，丹參組的移植 心臟的心電存活數明顯高于對照組，可減輕移植物的毛細血管損傷，保護心肌細胞，減輕免疫細胞浸潤，丹參還可能直接對抗體液和細 胞免疫的排斥反應。 6.抗炎及抗過敏作用 肌注丹參注射液5g（生藥）／只，對角叉兼膠所致大鼠足跖部炎癥有明顯抑制作用，腫脹率達51％；丹參注射液對中性粒細胞趨化性及吞噬酵母多糖時溶酶體酶的釋放有明顯抑制作用。丹參酮灌胃對組胺引起的大鼠血管通透性增高，對蛋清、角叉 兼膠和右旋糖酐所致大鼠急性關節腫以及對大鼠滲出性甲醛腹膜炎反應均有明顯抑制作用；對明膠所致小鼠的白細胞游走和亞急性甲醛 性關節腫都有明顯的抑制作用，但對大鼠棉球肉芽腫無效。丹參酮能使大鼠血中前列腺素F2α（PGF2α）和PGE水平降低，這可能是抗 炎作用的機制之一。應用瓊脂糖玻片法證明丹參酮在50μg／ml濃度時，可使白細胞趨化性明顯抑制，抑制率達37.7％，至100μg／ml 時，白細胞趨化性和隨機運動均消失。體內法觀察到丹參酮可明顯抑制白細胞向炎區游走，并證明白細胞游走的減少系丹參酮抑制其趨 化性的結果。因此，丹參酮抗炎效應是通過顯著抑制自細胞化學運動，阻止白細胞向炎癥區的過度游走和集聚，防止溶酶體酶、氧化代 謝產物等過多釋放，減輕組織損傷，以控制炎癥發展。丹參對豚鼠喘息有顯著的保護作用，對小鼠被動皮膚過敏和肥大細胞脫顆粒有較 顯著的抑制作用。 7.對肝臟的作用 （1）對肝損傷的保護作用 皮下注射四氯化碳（CCL）后再每日灌服丹參煎劑5g（生藥）／kg（家兔）或皮下注射丹參水煎醇沉液1g（生藥）／只（大鼠），連用6日，ALT較對照組明顯下降、炎癥反應如細胞濁腫、脂肪變性和壞死較對照組減輕，表明 丹參對急性肝細胞損傷有明顯保護作用。為進一步探討丹參防治急慢性肝損傷的作用機制，用CCl4引起小鼠、大鼠肝細胞損傷，測定肝 臟血流量顯著減少，在注射CCl4同時肌注丹參注射液6～15g／Kg，肝臟血流量鈣復到正常水平，經組織學檢驗和電鏡觀察，亦顯示對肝 臟有保護作用。丹參對肝臟微循環障礙有良好的糾正作用，其促使肝竇血流的恢復時間接近酚妥拉明陽性對照組，還可見滴入丹參后， 肝竇廣泛開放，部分原先休止的肝竇也可開通，肝臟微循環障礙得以糾正。取肝組織制各超薄切片供電子顯微鏡觀察并與生理鹽水組進 行肝細胞超微結構變化的比較，結果顯示兔靜注丹參3g／kg能有效地推遲和減輕缺血后再灌流引起的不可逆性肝損傷。 (責任編輯：Doctor001) |
