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2．對(duì)血脂和動(dòng)脈粥樣硬化的作用 丹參煎劑灌胃對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化家免，可降低血和肝中的甘油三酷。丹參及白花丹參能抑制家兔實(shí)驗(yàn)性冠狀動(dòng)脈大分支粥樣斑塊的形成。用細(xì)胞模型實(shí)驗(yàn)方法，發(fā)現(xiàn)丹參素具有降低細(xì)胞內(nèi)膽固醇合成及抗脂蛋白電泳遷移率明顯減慢、氧化脂蛋白中，丙二醛（MDA）含量明顯減少以及氧化脂蛋白對(duì)細(xì)胞的毒性作用明顯減弱，提示丹參素可用于動(dòng)脈粥樣硬化的防治。應(yīng)用傳代培養(yǎng)的牛和人主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞及原代培養(yǎng)的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞為實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ停l(fā)現(xiàn)牛和人主動(dòng)脈或臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞接觸合纖維蛋白的瓊脂薄膜后，部分細(xì)胞出現(xiàn)收縮移動(dòng)和細(xì)胞間隙增寬，隨后大多細(xì)胞脫落，少數(shù)聚集成團(tuán)；而加入丹參針液的防治組，大部分細(xì)胞形態(tài)基本正常，加入丹參防治組的培養(yǎng)液中，乳酸脫氫酶（LDH）及酸性磷酸酶（ACP）含量明顯低于實(shí)驗(yàn)對(duì)照組，提示能減輕纖維蛋白凝塊對(duì)血管內(nèi)皮的損傷作用。丹參素有降低細(xì)胞內(nèi)膽固醇內(nèi)源性合成及抗氧化酶修飾低密度脂蛋自（LDL）的作用。丹參素還具有抑制牛主動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞氧化修飾H）L的作用，與對(duì)照組比較，LDL中MDA明顯減少，其抗氧化能力與丹參素的量成正相關(guān)。丹參能升高實(shí)驗(yàn)性高膽固醇血癥大鼠肝及人成纖維細(xì)胞LDL受體mRNA水平，但降血清總膽固醇及LDL膽固醇作用不明顯，提示LDL受體可能存在翻譯或翻譯后水平的調(diào)節(jié)。用新生乳牛的胸主動(dòng)脈，經(jīng)體外培養(yǎng)獲得的傳代動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞（EC）進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，結(jié)果顯示低度脂蛋白細(xì)胞丙二醛含量明顯高于對(duì)照組，而⒍酮－前列腺素F1α（6-keto-PGF1α）水平較對(duì)照組顯著降低，1μmol／L、100μmol／L丹參酮IIA均能提高6-keto－PGF1α的水平，抑制MDA產(chǎn)生，高濃度丹參酮ⅡA還可降低TXB2的含量，表明丹參酮ⅡA具有抗氧化作用，可防止LDL的氧化，從而保護(hù)動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞，維持其分泌PGI2正常功能。丹參可刺激動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞（EC）分泌PGI2，從而具有抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用。 3．對(duì)血液系統(tǒng)的影響 （1）抗凝血、促纖溶作用 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，丹參具有抗內(nèi)、外凝血系統(tǒng)的功能，可使復(fù)鈣時(shí)間（RT）、凝血酶原時(shí)間（PT）及白陶土部分凝血激酶時(shí)間（KPTT）延長，并促進(jìn)纖維蛋白降解。丹參中3種化學(xué)提取物均有抗凝作用，其中丹參酮最強(qiáng)，原兒茶醛次之，第三為丹參素。關(guān)于丹參抗凝作用環(huán)節(jié)的研究，現(xiàn)認(rèn)為是其作用于凝血過程的第三階段，即通過激活纖溶酶原一纖溶酶系統(tǒng)使纖維蛋白溶解留并被裂解為纖維蛋白降解產(chǎn)物。丹參注射液能促進(jìn)牛內(nèi)皮細(xì)胞分泌纖溶酶原激活物（PA），提高PGI2的產(chǎn)生量，降低其抑制物（PAI）的活性，丹參還能增加牛肉皮細(xì)胞膜表面血栓調(diào)理蛋自的活性。（2）抑制血小板聚集和抗血栓形成 丹參注射液可抑制ADP誘導(dǎo)的兔血小板聚集；使血小板粘附降低；對(duì)體外血栓形成有抑制作用和抑制凝血功能。大鼠和小鼠靜注丹參酮IIA磺酸鈉12.5～38mg／kg后60分鐘，體外血栓形成時(shí)間延長，血栓長度縮短，血栓干重和濕重減輕，血小板粘附及聚集功能降低。丹參酮］IA磺酸鈉對(duì)犬血小板粘附、聚集和釋放均有抑制作用。其機(jī)制可能通過抑制血小板的肌動(dòng)蛋白激活Mg2十-ATP酶活力而表現(xiàn)抑制血小板的各種功能。乙酰丹酚酸A是丹參有效成分衍生物。體外實(shí)驗(yàn)表明，乙酰丹酚酸A對(duì)ADP、膠原、花生四烯酸和凝血酶誘導(dǎo)的大鼠和免血小板聚集有明顯抑制作用。在半體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中，本品對(duì)多種誘導(dǎo)劑所致囟血小板聚集也有顯著抑制作用，且持續(xù)時(shí)間達(dá)2小時(shí)以上。此外，在抑制血小板聚集的同時(shí)，乙酰丹酚酸A對(duì)膠原誘導(dǎo)的血小板5-羥色胺釋放也有顯著抑制作用。提示乙酰丹酚酸A可能是一種作用廣泛的血小板功能抑制劑。由ADP或腎上腺素誘導(dǎo)的人工血小板聚集和5-HT釋放可為丹參注射液所抑制，且抑制程度與劑量有關(guān)，丹參注射液中的活性物質(zhì)可抑制環(huán)核苷酸磷酸二酪酶的活力，增加血小板中環(huán)核苷酸，從而抑制血小板的聚集和5-HT的釋放。迷達(dá)香酸是丹參水溶性成分之一，給大鼠靜注，它能抑制靜脈血栓形成，阻抑膠原誘導(dǎo)的血小板聚集，促進(jìn)纖維蛋白溶解活性，當(dāng)劑量為50mg／kg及100mg／kg時(shí)，血栓形成的抑制率分別為41.9％和54.8‰，當(dāng)劑量為100mg／地及150mg／kg時(shí)，血小板聚集的抑制率分別為30.4‰和46.4％，血漿優(yōu)球蛋白溶解時(shí)間縮短，纖維蛋白原含量無明顯變化，結(jié)果說明，迷達(dá)香酸具有溫和的抗血栓作用，其機(jī)制可能與抗血小板聚集和增強(qiáng)纖維蛋白溶解活性有關(guān)。應(yīng)用PPP自動(dòng)平衡血小板聚集儀，以血小板第一、二相聚集率為指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)急性腦血管病患者治療前血小板聚集呈亢進(jìn)狀態(tài)）使用丹參注射液均能使急性腦血管病患者血小板第一、二相聚集率降低至正常水平，證實(shí)丹參有降低血小板聚集作用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明丹參對(duì)TXB2的抑制率為96。64％。TXB2受到抑制，TXA2合成減少，從而達(dá)到抗血小板聚集及抗凝血作用。丹參素有抑制血小板合成與釋放TxA2等前列腺素類縮血管物質(zhì)的能力。（3）對(duì)紅細(xì)胞膜的作用 丹參能增加冠心病患者和急性缺氧大鼠全血和紅細(xì)胞2，3-二磷酸甘油酸（2，3-DPG）的含量，而2，3-DPG與維持紅細(xì)胞的雙凹穩(wěn)定性、形態(tài)可塑性、耐久性和堅(jiān)韌性有關(guān)。電鏡觀察丹參酮ⅡA磺酸鈉可保護(hù)體外循環(huán)中犬紅細(xì)胞的正常形態(tài)。將免紅細(xì)胞放入含有0．1mg／ml丹參酮ⅡA磺酸鈉的0.45％氯化鈉溶液中，溶血量幾乎只有對(duì)照組的一半，丹參酮ⅡA磺酸鈉還有保護(hù)蛋白變性的作用，并提高紅細(xì)胞膜的機(jī)械強(qiáng)度，從而發(fā)揮保護(hù)紅細(xì)胞作用。丹參酮IIA磺酸鈉不僅對(duì)低滲性紅細(xì)胞膜溶血有保護(hù)作用，而且對(duì)熱（50℃）、低pH值皂素性引起溶血和免疫性淋巴細(xì)胞參與的羊紅細(xì)胞溶血也有一定作用。丹參酮ⅡA磺酸鈉能減少紅細(xì)胞在低滲條件下的溶血，用掃描電鏡觀察結(jié)果表明，藥物的保護(hù)作用是由于紅細(xì)胞腫脹程度減輕，而不是腫脹后不破裂，可能是由細(xì)胞膜承受切向張力增加所致。丹參酮ⅡA磺酸鈉的穩(wěn)定紅細(xì)胞膜抗溶血作用和抑制鈣調(diào)蛋白（CaM）功能有相關(guān)性。其對(duì)大鼠紅細(xì)胞溶血的抑制率為100％，對(duì)CaM的抑制率為71，8％。（4）對(duì)紅細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞粘附特性的影響 用流室系統(tǒng)定量研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在體外，丹參注射液通過同時(shí)作用于健康人紅細(xì)胞和培養(yǎng)的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞。從而使紅細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞粘附的數(shù)目減少，強(qiáng)度減弱，這可能是丹參能改善血液循環(huán)狀況的機(jī)制之一；同時(shí)發(fā)現(xiàn)在體外預(yù)防用丹參較治療用時(shí)效果更佳。 4．對(duì)耐缺氧能力的作用 丹參酮IIA磺酸鈉腹腔注射200mg／kg，可顯著延長小鼠在缺氧情況下的存活時(shí)間；氧耗速度較對(duì)照組稍減慢，小鼠死亡時(shí)存余氧含量較對(duì)照組為低、小鼠缺氧達(dá)到氧含量為6％時(shí)，心臟和腦組織中乳酸含量較正常組顯著增加，而給丹參酮ⅡA磺酸鈉后0.5小時(shí)再進(jìn)行缺氧試驗(yàn)，組織中乳酸含量不增加，與正常組相比，差異不顯著，表明丹參酮IIA磺酸鈉與提高小鼠缺氧的耐受力，改善缺氧后引起的心肌代謝紊亂有關(guān)。丹參素300mg／kg和450mg／kg腹睦注射，均能顯著延長小鼠耐缺氧的生存時(shí)間，丹參酮IIA磺酸鈉450mg／kg腹腔注射，也有延長作用，但較丹參素為短。丹參酮IIA磺酸鈉可使離休兔左心室乳頭肌在缺氧條件下，電刺激收縮幅度下降一半所需時(shí)間明顯延長，表明其可減少心肌對(duì)氧的需求。丹參能防止或減輕缺氧心肌超微結(jié)構(gòu)的變化，對(duì)缺氧心肌有保護(hù)作用，按照Trump氏分類法，缺氧31～36分鐘時(shí)，丹組心肌線粒體變化為1～2期，對(duì)照組為4～6期。缺氧心臟標(biāo)本外觀對(duì)比，丹參組呈鮮紅色，對(duì)照組略呈紫色，示丹參組冠狀動(dòng)脈血氧較高。采用3H-TdR、3H-脯氨酸、DNA定量檢測(cè)及MTT比色等方法研究結(jié)果表明，豬肺動(dòng)脈缺氧性內(nèi)皮細(xì)胞條件培養(yǎng)液（HECCM）能引起豬肺動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞的線粒體酶活性升高，核內(nèi)DNA含量增加及3H-TdR、3H-脯氨酸摻入量增多。丹參注射液能阻抑豬肺動(dòng)脈缺氧性內(nèi)皮細(xì)胞條件培養(yǎng)液引起的豬肺動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞增生和降低HECCM組和常氧性內(nèi)皮細(xì)胞條件培養(yǎng)液（NECCM）組豬肺動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞（PASMC）的3H-脯氨酸摻入量。但不影響NECCM組PASMC核的DNA含量及3H－TdR摻入量，提示缺氧可能會(huì)刺激肺動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞（PAEC）合成、分泌某些能促進(jìn)PASMC增生及膠原蛋白合成的細(xì)胞因子，丹參有抑制此過程的效應(yīng)。 (責(zé)任編輯：Doctor001) |
