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丹參以四川、河南等地所產(chǎn)質(zhì)量最好。四川的丹參產(chǎn)量居全國首位。栽培歷史已近百年，產(chǎn)量大，供出口丹參多為此。 丹參過去按大小組細(xì)分為五個等級，現(xiàn)在一般野生者多為統(tǒng)貨，家種則分為一等和二等，若是供出口商品，則按大小粗細(xì)分為五個等級。 歷史上除云南鼠尾 S．yunnanensis C. H．Wright 外，丹參品種單一，但近年來藥源緊缺，出現(xiàn)了多種混淆品，如云南的甘西鼠尾 S. przewalskii Maxim.、褐毛甘西鼠尾 S. przewslski Moxim. var. mandarinorum Stib.、黃花鼠尾S. flava Forrest和三葉鼠尾S.irijuga Diels等，在當(dāng)?shù)刈鳛榈⒌拇闷罚研纬缮唐罚凿N并銷往外地，產(chǎn)量大，分布廣。其中云南鼠尾和褐毛甘西鼠尾的根，已收入云南省地方藥品標(biāo)準(zhǔn)；安徽所產(chǎn)丹參的品種也較復(fù)雜，有白花丹參 S. miltiorrhiza Bge. var. miltiorrhiza f. alba C. Y. Wu et H. W. Li（分布于山東）、浙皖丹參S.sinica Migo、紫花浙皖丹參 S. sinica Mlgo f. purpurea H.W.Li、擬丹參 S. paramiltiorriza H. W. Li et X. L. Huang（分布于安徽、湖北）、紫花擬丹參S. paramiltiorrhiza f. purpureo-rubra H. W. Li （分布于安徽、湖北）野生并有栽培；另外江西產(chǎn)有南丹參 S. bowleyana Dunn.。以上品種中，甘西鼠尾的根已為全國流通性商品。 【化學(xué)成分】 根主含二萜醌類色素，丹參酮(tanshinone)Ⅰ，ⅡA, ⅡB，隱丹參酮(cryptotanshinone），異丹參酮(isotanshinones)Ⅰ，Ⅱ，異隱丹參酮(1socryptotanshinone)，丹參新酮（miltirone）, 丹參酸甲酯（methyl tanshinonate）, 羥基丹參酮ⅡA（hydroxytanshinone）, 二氫丹參酮Ⅰ（dihydrotanshinone I），丹參新醌甲、乙、丙，次甲丹參醌（methylenetanshinquinone）和鼠尾草酚（salviol）。另報道合鐵銹醇（ferruginol）、Δl-丹參新酮（Δl-dehydromiltirone）、Δl-丹參酮ⅡA（Δl-dehydrotanshinone IIA）、丹參新醌丁（danshenxinkun D）和1，⒉二氫丹參醌等。除二萜醌類化合物外，尚合原兒茶醛（protocatechuic aldehyde）、β-谷甾醇和D（＋）β-（3，4一二羥基苯基）乳酸（即丹參素，丹參酸甲），以及縮羧酸化合物（salvianolic acids）A，E等。 【藥理作用】 1．對心、腦血管系統(tǒng)的影響:（1）對心臟的作用 丹參注射液能使豚鼠及家兔離體心臟的心率減慢，心收縮力先有短暫的抑制，而后逐漸加強(qiáng)。亦能使麻醉犬的心率減慢。離體蟾蜍心臟灌流實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)低濃度丹參液能抑制心肌收縮，減少能量消耗而不損傷心肌。犬靜注20mg／kg丹參酮IIa磺酸鈉能出現(xiàn)輕度的血壓升高，心輸出量和左室作功量稍有增加，心率和外周血管阻力的變化不顯著。在結(jié)扎左前降支動脈犬的實(shí)驗(yàn)中，靜注丹參酮ⅡA磺酸鈉總劑量8mg／kg（分4次），結(jié)果對血壓、心率和心肌氧耗指數(shù)無明顯影響，但對左心室功能損傷卻有良好作用。在離體豚離心臟灌流中，以丹參酮II A磺酸鈉0.5～20μg／ml灌流20分鐘，隨濃度增加而加重抑制心臟收縮幅度，但麻醉大鼠靜注40mg／kg，能輕度增加在位心臟收縮幅度。以0.1mg／ml濃度對離體免左心室乳頭肌在缺氧條件下，電刺激收縮幅度下降一半所需要的時間延長。以電刺激驅(qū)動豚鼠有心室乳頭肌標(biāo)本，在林格液中加入1×10-6 mol／L～5×10-5mol／L濃度的丹參酮ΠA磺酸鈉后出現(xiàn)劑量依賴性負(fù)性肌力作用；增加細(xì)胞外Ca2+濃度可逆轉(zhuǎn)負(fù)性肌力效應(yīng)，用高K+（20mmol／L）溶液使乳頭肌Na+通道失活，誘發(fā)出慢反應(yīng)電位，增加刺激強(qiáng)度，又可誘發(fā)依賴Ca2+濃度的慢反應(yīng)動作電位，加入丹參酮ⅡA磺酸鈉后可抑制慢反應(yīng)動作電位15分鐘以上。其波形大小，時限及區(qū)域，均按劑量依賴方式減小。這些作用可通過增加Ca2+濃度后逆轉(zhuǎn)。5×10-5mol／L的丹參可完全抑制慢動作電位。豚鼠、兔和豬離體心肌實(shí)驗(yàn)表明，丹參酮丑A磺酸鈉可抑制心肌收縮力；縮短動作電位時程，而對0相上升速率影響較小；可降低慢反應(yīng)電位的除極速率；減慢竇房結(jié)細(xì)胞的自律性。提示丹參酮IIa磺酸鈉可能影響Ca2+向細(xì)胞的內(nèi)流。另外，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，丹參酮 IIA磺酸鈉對肌張力產(chǎn)生明顯抑制的濃度（4μg／ml）小于對動作電位產(chǎn)生明顯影響的濃度（40g／ml）。研究丹參對家兔心肌電生理的影響時發(fā)現(xiàn)，5％丹參液灌流后，有效不應(yīng)期延長，傳導(dǎo)速度也顯著延長。用標(biāo)準(zhǔn)玻璃微電極技術(shù)和微機(jī)系統(tǒng)的實(shí)時分析方法，利用異丙腎上腺素（ISO）制備心肌損傷的動物模型，觀察了丹參制劑對正常和異丙腎上腺素?fù)p傷性豚鼠心室乳頭肌動作電位的影響，結(jié)果表明，丹參可使受損心肌動作電位時程（APD）縮短而對靜息電位（RP）、動作電位峰值（APA）、超射（OS）及0相最大去極化速率（vmax）不變，丹參在最大有效濃度（0.25mg／ml）時，可使正常豚鼠乳頭肌快反應(yīng)動作電位的APD縮短而其他指標(biāo)不變；丹參使慢反應(yīng)動作?電位的APA、APD和vmax減小。提示丹參可能為鈣拮抗劑，并能對抗ISO引起的心肌鈣超載性損傷。采用全細(xì)胞膜片鉗技術(shù)，觀察了丹參酮ⅡA磺酸鈉對分離的豚鼠單個心室肌細(xì)胞L型鈣電流及跨膜電位的影響，結(jié)果表明，丹參酮丑A磺酸鈉具有類似維拉帕米樣L一型鈣通道阻斷劑作用，其阻斷作用呈非電壓依賴性。丹參水提液5g（生藥）／kg腹腔注射預(yù)防30分鐘，能防止或減少由異丙腎上腺素造成大鼠心室纖顫（vF）的發(fā)生，提高大鼠的存活率；發(fā)生vF的大鼠立即靜注丹參提取液，71％能短暫地恢復(fù)竇性心律，顯著延長vF動物的存活時間。（2）對血管和血壓的作用 丹參煎劑、丹參注射液、白花丹參注射液給麻醉犬或兔靜注，均顯示不同程度的降壓作用。而丹參酮1A磺酸鈉則出現(xiàn)血壓輕度升高。丹參注射液的降壓效應(yīng)能被阿托品阻斷，但不能影響腎上腺素或異丙腎上腺素的作用。丹參注射液2g／kg靜注，能明顯增加免腎血流量，與肌苷相比，兩者改善兔腎動脈血流灌注效果相仿，丹參作用較為平穩(wěn)。HH全身血管及兔耳血管灌流，丹參煎液均有擴(kuò)張血管的作用。犬股動脈給予丹參水煎醇沉液，亦有微弱的直接擴(kuò)張血管的作用（3）對冠脈流量的影響 麻醉犬或貓，靜滴丹參注射液3～4g／kg，冠脈流量明顯增加，冠脈阻力明顯下降，但心肌耗氧量有所增加。白花丹參注射液還能使離體豚鼠心臟或?qū)嶒?yàn)性高膽固醇血癥家兔離體心臟的冠脈流量明顯增加。對實(shí)驗(yàn)性急性心肌梗死犬和貓，離休貓、豬的冠狀動脈、恒速灌注丹參素能明顯擴(kuò)張冠狀動脈，使冠脈流量顯著增加，并能對抗嗎啡、普萘洛爾（心得安）的縮冠脈效應(yīng)。而丹參酮ⅡA磺酸鈉、原兒茶醛等卻顯著收縮離體冠脈，提示丹參的不同單體化合物對冠狀動脈的效應(yīng)不盡一致。（4）對心肌缺血和心肌梗死的作用 對垂體后葉素引起的家兔或大鼠急性心肌缺血，丹參煎劑、復(fù)方丹參（丹參、降香）注射液、丹參素能改善或?qū)蛊湫碾姷漠惓！＝Y(jié)扎犬的冠狀動脈或部分分支時，復(fù)方丹參注射液能減輕急性期心肌缺血的損傷程度，并加速心肌缺血或損傷的恢復(fù)。心肌組織電鏡觀察到復(fù)方丹參組標(biāo)本的吞噬細(xì)胞比較活躍，壞死心肌殘片較少，成纖維細(xì)胞分化程度和間質(zhì)增生程度均較明顯，毛細(xì)血管損傷也較小。給大鼠腹腔注射丹參水提取物5g（生藥）／kg，對于結(jié)扎冠狀動脈引起的急性心肌缺血有明顯的預(yù)防作用，左室心肌缺血面積顯著縮小。以微米狹窄器造成冠狀動脈前降支臨界狹窄15分鐘，左心房注射丹參注射液，可使心肌缺血時左心室舒張功能損害減輕，且以心臟每分鐘平均血流量（CBF）的改善在先，說明丹參注射液可改善缺血心臟的冠脈流量。丹參水提物5g（生藥）／kg、15g（生藥）／kg腹腔注射可預(yù)防異丙腎上腺素及氯化鋇引起的大鼠急性心肌缺血和心律失常、進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，給大鼠腹腔注射丹參水提物，對于結(jié)扎冠脈引起的急性心肌缺血有明顯的預(yù)防作用，給藥組動物由于心肌缺血而提高的心電圖S－T段大大低于對照組，左室心肌缺血面積顯著縮小，動物的存活率也有所提高。在兔結(jié)扎左冠狀動脈后48小時內(nèi)，反復(fù)靜注丹參注射液，缺血心肌間盤的損傷明顯減輕，術(shù)后死亡率也較低。應(yīng)用冠狀動脈結(jié)扎所致家兔及狗的實(shí)驗(yàn)性心肌梗死模型，以丹參素10mg／kg，丹參酮ⅡA磺酸鈉2mg／kg靜注，可縮小心肌梗死面積及程度。麻醉犬在結(jié)扎左前降支冠脈后，靜注丹參酮II A磺酸鈉，總劑量8mg／kg，分4次應(yīng)用，顯示心外膜心電圖抬高的ST段恢復(fù)較快，治療組在24小時后的心肌梗死范圍較對照組顯著縮小，但對心率、股動脈血壓和心肌耗氧指數(shù)的作用不明顯，說明丹參酮ⅡA磺酸鈉對心肌梗死后即期的ST段抬高，左心室功能的損傷及24小時后的心肌梗死范圍均有良好的影響。在同樣的病理模型犬的冠狀動脈內(nèi)注射丹參酮ⅡA磺酸鈉，同樣發(fā)現(xiàn)其有縮小犬的心肌梗死范圍的作用，但對心外膜心電圖的改變無明顯的保護(hù)作用。以結(jié)扎貓冠狀動脈的心肌梗死模型也證實(shí)丹參酮IIA磺酸鈉有縮小梗死區(qū)作用，但原兒茶醛無效。丹參注射液2g／kg靜注，可使結(jié)扎免冠狀動脈左室支造成的缺血心肌內(nèi)ATP、ADP、AMP、AN（總腺苦酸量）以及ATP／ADP值與單純?nèi)毖M明顯提高。皮下注射異丙腎上腺素導(dǎo)致兔心肌梗死，使循環(huán)嗜中性白細(xì)胞呈被激活狀態(tài)，丹參酮灌胃能明顯抑制嗜中性白細(xì)胞溶酶體釋放，吞噬及粘附，且呈量一效關(guān)系；減少血清及心肌丙二醛（MDA），升高心肌超氧化物歧化酶（SOD）的活性，抑制白細(xì)胞向缺血心肌的浸潤及心肌中PGE2合成；顯著減少心肌壞死并與嗜中性白細(xì)胞功能呈顯著正相關(guān)，結(jié)果表明丹參酮有防治心肌梗死的作用。其機(jī)制可能是抑制嗜中性白細(xì)胞的溶酶體酶釋放、吞噬及粘附。結(jié)扎兔冠狀動脈左室支造成急性心肌缺血，觀察丹參對心肌缺血和再灌注損傷的組織脂質(zhì)過氧化物含量和局部血流量變化的影響，結(jié)果表明，心肌缺血和再灌注損傷形成時，組織脂質(zhì)過氧化物含量顯著增高；丹參能有效地抑制脂質(zhì)過氧化物的形成。長時間（60分鐘）缺血后再灌注可見無復(fù)流現(xiàn)象存在于缺血區(qū)。丹參通過增加再灌注缺血區(qū)的局部血流量恢復(fù)防止了無復(fù)流的出現(xiàn)。預(yù)先靜注丹參注射液，使缺血區(qū)心肌脂質(zhì)過氧化物含量較缺血區(qū)降低47.9％，并使冠脈左室支結(jié)扎后2至5分鐘的心電圖ST段抬高程度降低44.8％～47.0％。采用電子自旋共振技術(shù)（ESR）研究丹參素時發(fā)現(xiàn)，丹參素具有清除O2?和?OH的作用，并對大鼠缺血和再灌注損傷的心肌線粒體有良好的保護(hù)效應(yīng)。預(yù)先給丹參素4×10-6g／ml再進(jìn)行缺血和再灌注、心肌SOD、谷胱甘肽過氧化酶（GsH Px）活性明顯高于單純?nèi)毖驮俟嘧r，超微結(jié)構(gòu)損傷亦較輕，提示丹參素具有很強(qiáng)的抗氧化作用。丹參注射液對H2O2-Fe2+體系中的羥自由基的清除率為65%，對黃嘌呤一黃嘌呤氧化體系中超氧陰離子的清除率為100％。丹參酮ⅡA磺酸鈉亦有抗自由基作用，其藥物抑制發(fā)光強(qiáng)度50％的濃度（LC50）為1.90μg／ml。鈣超載（calcium overload）是心肌缺血和再灌注損傷另一重要的發(fā)生機(jī)制。由于生物膜的損傷，高能磷酸化合物匱乏，導(dǎo)致胞膜和肌漿網(wǎng)上的鈣泵（鈣依賴的ATP酶）不能正常運(yùn)轉(zhuǎn)以及鈣通道異常等引起缺血和再灌注心肌細(xì)胞內(nèi)游離鈣濃度大幅度上升并造成心肌線粒體和肌原纖維的破壞。在離體豚鼠心臟灌流造成鈣反常實(shí)驗(yàn)中，丹參酮IIA磺酸鈉組心肌組織蛋白釋放量和鈣攝取量顯著低于鈣反常組，且降低程度與丹參酮IIA磺酸鈉濃度成正比，并優(yōu)于維拉帕米（異搏定）。用2％焦銻酸鉀分子探針技術(shù)發(fā)現(xiàn)，丹參制劑能明顯減少鈣鹽顆粒的體積密度，與對照組相比有顯著差異。丹參能防止細(xì)胞外Ca2+進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，對抗高濃度Ca2+對心肌的損害，從而保護(hù)心肌，減輕異常電活動。根據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示丹參對心肌可能有鈣通道阻滯作用。（5）對腦循環(huán)及腦缺血的影響 用動物模型觀察丹參對家兔軟腦膜微循環(huán)作用，結(jié)果表明丹參可使血流速度增快，流態(tài)改善，紅細(xì)胞有不同程度解聚。丹參對缺血后腦組織有明顯的保護(hù)作用，使缺血后腦組織及線粒體、粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)等超微結(jié)構(gòu)的改變明顯減輕，丹參水溶性成分迷達(dá)香酸有溫和的抗血栓形成作用。丹參對腦血管痙攣引起的腦損傷有防治作用，在恢復(fù)腦血流、抗脂質(zhì)過氧化物方面優(yōu)于鈣措抗劑尼莫地平。丹參注射液，在大鼠局部腦缺血再灌流損傷預(yù)防及治療實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)與對照組相比，無論治療組還是預(yù)防組，梗死面積均明顯縮小，個別僅有輕度缺血改變（核輕度固縮，尼氏體多消失，胞體縮小等），未發(fā)展成為梗死灶，顯示出丹參對急性腦缺血有肯定的預(yù)防和治療作用。丹參可明顯減輕阻斷大腦中動脈后大鼠腦組織含水量，減輕腦水腫，對缺血修復(fù)帶來良好效果。（6）對心肌、腦組織能量代謝的作用 以生物發(fā)光法測定結(jié)果，丹參注射液225～450mg（生藥）／只腹腔注射，可使小鼠心肌、腦中ATP含量明顯增加，有利于能量代謝和氧效應(yīng)的調(diào)節(jié)。（7）對心和腦Na十、K＋-ATP酶的抑制作用 丹參酮ⅡA磺酸鈉在體外能可逆性抑制大鼠心、腦微粒體Na＋、K十-ATP m，并具有濃度依賴性，且對心微粒體Na十、K十-ATP酶的抑制作用較強(qiáng)。降低Na十或ATP濃度則增強(qiáng)或減弱其抑酶作用。動力學(xué)分析表明丹參酮］IA磺酸鈉對腦微粒體Na＋、K＋-ATP酶的作用與Na十的競爭性拮抗劑和ATP的反競爭性拮抗劑相似。有K十及Mg2+存在時則表現(xiàn)為非競爭性或混合型抑制，但對心肌微粒體Na十、K＋-ATP酶的作用則略有差別，根據(jù)以上實(shí)驗(yàn)結(jié)果分析得知，Na＋、K十-ATP酶在調(diào)節(jié)心臟收縮和維持中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性方面起著十分重要的作用。（8）對微循環(huán)的影響 高分子右旋糖酐造成外周微循環(huán)障礙的家兔，丹參注射液3g（生藥）／kg靜注，可使眼球結(jié)膜微循環(huán)血流速度顯著加快，毛細(xì)血管網(wǎng)開放數(shù)目增多，600A以上動物的血液流態(tài)改善，如血細(xì)胞有不同程度的分聚現(xiàn)象，血液流動有粒狀或斷線狀變?yōu)檎！ｌo注不同劑量的丹參注射液和丹參素均能增加微循環(huán)障礙家兔眼球結(jié)膜和腸系膜微循環(huán)交點(diǎn)數(shù)，有利增加局部組織微循環(huán)的血液灌流及側(cè)支循環(huán)建立。在相同的家兔微循環(huán)障礙模型及局部滴注去甲腎上腺素造成小鼠腸系慎微循環(huán)障礙模型實(shí)驗(yàn)中，給丹參素后可明顯增加家兔球結(jié)膜毛細(xì)血管數(shù)，降低兔血漿乳酸含量，并見到丹參素能擴(kuò)張小鼠處于收縮狀態(tài)的腸系膜微動脈，加速血液流速，從而清除腸系膜血液的淤滯。應(yīng)用激光多普勒微循環(huán)流速測定儀測定的結(jié)果亦證明了丹參注射液靜注有短期增加犬腸系膜微循環(huán)血流的作用。同上法進(jìn)一步測定冠狀動脈狹窄患者和免急性微循環(huán)障礙時微血管血流速度，冠狀動脈狹窄患者全血和紅細(xì)胞2，3-二磷酸甘油（2，3-DPG）的變化，并對急性缺氧大鼠的2，3-DPG和動脈血?dú)膺M(jìn)行分析，結(jié)果表明，丹參不僅可以增加冠心病患者和動物的血液流速，而且可以增加全血和紅細(xì)胞2，3－DPG含量，明顯改善缺氧動物的氧分壓和血氧飽和度，而血壓、心率和血管管徑無顯著變化。用掃描電子顯微鏡觀察丹參酮II A磺酸鈉在部分體外循環(huán)中對犬紅細(xì)胞形態(tài)的影響，可見到多數(shù)紅細(xì)胞仍保持正常狀態(tài)，少數(shù)表面圓滑性變差，證明在體外循環(huán)中，丹參酮ΠA磺酸鈉可保持紅細(xì)胞正常形態(tài)。丹參對去甲腎上腺素造成的微循環(huán)障礙，不論在口徑、流速、流量及流態(tài)、毛細(xì)血管數(shù)等方面有明顯改善，尤以微動脈為甚，其中對微動脈口徑擴(kuò)大作用較對流速的增快明顯。 (責(zé)任編輯：Doctor001) |
