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【藥理作用】 1．對心腦血管系統的影響：（1）對心臟的作用 川芎提取物川芎嗪對離體豚鼠心臟有劑量依賴性抑制作用，但對心率影響不大。在缺氧前和缺氧時，川芎嗪對離體豚鼠心臟的作用是使心肌收縮性減弱、舒張功能下降、心率減慢。對整體動物川芎嗪有強心作用。給麻醉犬靜脈滴注川芎嗪動物出現心率加快，心肌收縮力加強等作用，這些作用隨劑量的增加而加強。給清醒高血壓犬滴注川芎嗪也引起心率加快。川芎嗪10mg／kg、20mg／Kg和30mg／Kg靜注能明顯加快麻醉狗的心率，縮短其心電圖Q－T間期，降低ST段；20mg／kg和30mg／kg能使T波倒置或出現雙相T波。但實驗表明川芎唪5～20mg／kg對麻醉開胸貓心功能無顯著作用，40mg／kg可抑制心肌收縮，但心輸出量、心臟指數和每搏指數未見下降，80mg／Kg對心臟功能有顯著抑制作用。川芎320μg／kg對培養乳鼠心肌細胞Ca2+內流有顯著的抑制作用。離體乳頭肌變力效應觀測、竇房結跨膜動作電位記錄及在體希氏束電圖、體表心電圖變導作用的觀察結果顯示川芎唪具有負性肌力效應、負性變頻和變導作用，與維拉帕米（異搏定）的特性非常類似，推測川芎嗪可能為一鈣離子拮抗劑。（2）對血管及血壓的作用 川芎嗪以不同的給藥途徑（靜注、靜滴或十二指腸給藥）對多種動物（貓、兔和大鼠）給予不同的劑量均可產生不同程度的降壓作用。川芎嗪可抑制去甲腎上腺素、氯化鉀和氯化鈣誘發的胸主動脈條的收縮效應，其作用與維拉帕米很相似。川芎嚓的降壓作用可能主要是由于直接擴張血管所引起的。川芎嗪能擴張大鼠肺血管，抑制缺氧性肺血管收縮反應和右心室肥大，對右心室內壓變化最大速度（±dp／dtmax）無顯著影響。川芎嗪也能降低犬急性缺氧性肺動脈高壓及肺血管阻力，而對體循環無影響。離體大鼠肺動脈環實驗表明，川芎嗪能顯著降低肺動脈環對去甲腎上腺素（NE）的反應性，促進肺動脈合成釋放前列環素（PGI2）舒張肺動脈作用呈劑量依賴關系，吲哚美辛（消炎痛）可顯著抑制川芎嗪舒張肺動脈與促進PGI2合成釋放的作用。川芎嗪非競爭性拮抗KCl、CaC12和NE對兔基底動脈和腸系膜動脈環的收縮，抑制⒌羥色胺（5～HT）引起的兔基底動脈和隱靜脈環收縮，抑制大鼠門靜脈條的自律性收縮。川芎唪對抗內皮素的血管收縮作用，抑制血管平滑肌細胞增殖，降低細胞內鈣調素含量。體外實驗表明，川芎唪對正常及高血壓大鼠血管平滑肌Ca2+內流有抑制作用，體內實驗顯示，川芎秦能明顯激活正常大鼠血管平滑肌Ca2+內流，而抑制高血壓大鼠血管平滑肌Ca2+內流。放射性同位素和血管收縮功能檢測實驗表明，川芎唪競爭性作用于α受體。（3）對冠脈流量的影響 川芎及川芎嗪對離休大鼠或豚鼠心臟均具有顯著的增加冠脈流量作用。（4）對心肌缺血及再灌注損傷的作用 川芎嗪腹腔注射和川芎哚灌胃，均可延長小鼠在低壓缺氧環境中的存活時間，并可對抗垂體后葉素所引起的家兔急性心肌缺血缺氧。川芎嗪注射液2ml／kg可增加機體內源性超氧化物歧化酶（SOD）活性，降低丙二醛（MDA）水平，對失血性休克再灌注損傷家兔有防治作用。川芎嗪對離體大鼠心肌缺血及再灌注損傷模型，也有預防作用和保護作用。而對犬川芎嗪可增加心肌耗氧，在犬急性冠脈閉塞期，可急劇擴大梗死范圍，加重心肌缺血程度，對血流動力學并無明顯的有利作用。（5）對腦循環及腦缺血的影響 川芎嗪4mg/Kg靜注可擴張大腦血管，降低血管阻力，顯著增加腦血流量。川芎可對抗實驗性動脈粥樣硬化免頸動脈平均血流量、平均血流速度下降和腦血管外周阻力升高等腦血管血液動力學參數的病變，對腦血管功能具有保護作用。川芎對高分子有旋糖酐所致軟腦膜微循環障礙有明顯防治作用。對沙土鼠腦缺血再灌注損傷模型，川芎嗪有抑制氧自由基對腦組織的損害，減輕神經元和微血管內皮細胞損傷，改善神經體征等作用。此外，川芎嗪尚有促進犬缺血性腦損傷的復蘇效應，拮抗缺血后繼發性外周血壓和肺血管壓升高的作用，可能為一較好的抗腦缺血／再灌注損傷的保護劑。川芎注射液能顯著改善家兔腦缺血后血漿和腦脊液中強啡肽A1-13樣免疫活性物質（ir-Dyn A1-13）含量變化，減輕缺血性損害和神經系統功能障礙，并能明顯抑制缺血后血漿β－血栓球蛋白（β－TG）、血小板因子4（PF4）和血栓烷B2（TXB2)的升高，因而對腦缺血有保護作用。（6）對微循環的影響 川芎和川芎嗪可解除去甲腎上腺素引起的金黃地鼠頰囊微動、靜脈及毛細血管的痙攣，使減慢的血流速度加快，減少的血流量增多。川芎對腎上腺素引起的微動脈血流停止或減慢，管徑的縮等微循環障礙有顯著的推遲發生作用，且對微動脈有擴張作用。川芎嗪40mg／kg靜注可增加家免腸系膜微循環血流量和微血管開放數目，靜注10％川芎注射液10ml／kg和肌注20％川芎注射液1ml／Kg可分別改善靜注10％高分子右旋糖酐所致的家兔急、慢性球結膜和軟腦膜微循環障礙。 2．對血液系統的影響 川芎和川芎嚎在體外對由ADP、膠原和凝血酶誘導的家兔和血小板聚集有顯著抑制作用，并可使已聚集的血小板迅速解聚。同時也能抑制血小板丙二醛的生成，對外源性花生四烯酸誘導的血小板聚集則無抑制作用。川芎嗪能加強家兔動脈環保溫液對花生四烯酸誘導的血小板聚集的抑制作用。川芎嗪可抑制體外循環中血小板的活化和動脈血栓的形成，亦可明顯抑制過敏性哮喘豚鼠dlk小板聚集和釋放功能。對敗血癥家兔，川芎唪可抑制血小板聚集和TxA2合成，對中性粒細胞在肺內的聚集也有較強抑制作用。川芎嗪抑制血小板聚集的機制可能與抑制胞內Ca2+的釋放，影響TxA2／PGI2之間的平衡，置換了血小板膜上的Ca2+，使膜負電荷增加，從而抑制血小板聚集以及抑制血小板中的磷脂酰肌醇－午磷酸（PIP）激酶和20K蛋白質的磷酸化等作用有關。川芎哚和川芎注射液可分別提高小鼠血漿和兔血小板懸液的cAMP水平。川芎嗪可抑制凝血酶誘導的單個核細胞與血小板之間發生的聚集，并呈劑量一效應關系。川芎注射液可顯著減少燙傷家兔靜脈壁白細胞粘附，延緩并減輕微循環內紅細胞聚集，降低血小板粘附率及聚集反應，阻止全血粘度升高，對燙傷后的血液流變性異常有明顯的改善作用。川芎嗪能改善家兔紅細胞變形和降低全血粘度的作用。心腦血管病患者服用川芎嗪后可明顯改善其血液流變性，使血液粘度降低，紅細胞和血小板表面電荷增加，聚集性降低，纖維蛋白原含量下降等。川芎嗪有尿激酶樣作用，可直接激活纖溶酶原，但無纖溶酶活性。除抑制血小板聚集外，川芎唪也可抑制Chandler法形成的體外血栓，延長血栓形成時間，縮短血栓長度，減輕血栓濕重，但對干重無改變。此外，川芎嗪對大鼠人工動靜脈分路中形成的血栓有抑制作用，而對免耳緣靜脈中由凝血酶引起的血栓則無抑制作用。川芎曙對老齡小鼠和肺水腫大鼠有提高紅細胞SOD活性的作用。 (責任編輯：Doctor001) |
