近期,上海交通大學醫學院附屬新華醫院趙健助理教授課題組與瑞典卡羅琳斯卡醫學院Donghao Lu助理教授合作在女性多囊卵巢綜合癥和子代出生體重領域取得進展,研究成果以“Maternal polycystic ovary syndrome and offspring birth weight: a Mendelian randomization study”為題發表在牛津旗下領域內頂級期刊The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism(論文鏈接:https://doi.org/10.1210/clinem/dgab843)。

多囊卵巢綜合癥是育齡期女性最常見的內分泌疾病之一,其臨床表現為雄激素過多和卵巢功能障礙的一系列體征和癥狀,占育齡期女性的10%左右。據報道,多囊卵巢綜合癥與不良妊娠并發癥和分娩結局有關,例如,妊娠期高血壓疾病、妊娠期糖尿病、早產、宮內生長受限和巨大兒等。不良的出生結局與成人晚年疾病的風險增加有關。例如,越來越多的令人信服的證據表明,出生體重低于或高于正常值的子代在晚年的健康狀況不佳的風險更高,例如冠心病、糖尿病和過早死亡。因此,明確母親多囊卵巢綜合癥是否影響子代出生體重非常重要。

近些年來,越來越多的研究報道,相比于未患多囊卵巢綜合癥女性,患有多囊卵巢綜合癥的女性懷孕后生出的寶寶出生體重更低,但目前研究結果仍不一致。患有多囊卵巢綜合癥的女性常常伴有肥胖和妊娠期體重增加過多,而母親肥胖和妊娠期體重增加過多與大于胎齡兒和巨嬰的高風險有關。因此,這些因素可能使母親患多囊卵巢綜合癥和子代出生之間關聯出現偏差。此外,高雄激素在多囊卵巢綜合癥中起著重要作用。患高雄激素的多囊卵巢綜合癥的女性比患非高雄激素的多囊卵巢綜合癥的女性有更高的不良后果風險。因此,深入確定母親多囊卵巢綜合癥與子代出生體重之間的因果關系非常重要。

為此,上海交通大學醫學院附屬新華醫院趙健助理教授課題組與瑞典卡羅琳斯卡醫學院DonghaoLu助理教授合作,開展了一項基于迄今為止最大樣本量的全球多隊列合作的多囊卵巢綜合癥(共納入10074患者病例和103164健康對照)以及國際合作的出生體重(共納入406063人)的全基因組關聯研究數據的孟德爾隨機化研究,以探討母親多囊卵巢綜合癥與子代出生體重之間的因果關系。

研究結果表明,幾乎沒有遺傳學證據支持母親患多囊卵巢綜合癥是其子代低出生體重的致病因素。盡管本項研究的結果提示母親多囊卵巢綜合癥與子代低出生之間不存在因果關聯,但是臨床觀察到的顯著關聯依然值得注意。對于兩者之間觀察到的關聯性,可能是由于多囊卵巢綜合癥的異質性、不同的研究設計或混雜因素的影響而產生的假陽性結果。

上海交通大學醫學院附屬新華醫院環境與兒童健康教育部和上海市重點實驗室淦月薪(研究生)為該論文的第一作者。上海交通大學醫學院附屬新華醫院環境與兒童健康教育部和上海市重點實驗室趙健助理教授、顏崇淮教授和張軍教授為該論文的共同通訊作者。