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8.體內(nèi)過程：用14C-COI或秋水仙酰胺給正常小鼠皮下注射，4小時(shí)后觀察其體內(nèi)分布，主要分布在脾臟，為給藥量的40％，其次是腎和小腸，肝中最少，而血液、腦、肌肉和心臟均無放射性。秋水仙酰胺在腫瘤內(nèi)含量較高，而Col則較少。Col在體內(nèi)排泄慢，小鼠靜脈注射后16小時(shí)，體內(nèi)仍保存有50％左右。Col在大鼠、犬、貓?bào)w內(nèi)主要經(jīng)膽汁和小腸排泄，尿中排泄較少。而秋水仙酰胺經(jīng)尿排泄較快，且無明顯的蓄積性。Col可從呼吸道排出，24小時(shí)內(nèi)排出的14CO2約為原藥總量的5％-23％。而秋水仙酰胺未能從呼氣中檢出放射性。且從尿排出的放射性物質(zhì)中有原形及其分解產(chǎn)物。 口服Col后迅速吸收，血漿峰濃度發(fā)生于服后0.5-2小時(shí)，Col及其代謝物大部分通過膽汁及腸分泌進(jìn)入腸道。由于這原因，再加上腸上皮更新較快，更易受COI作用的影響。這可解釋Chl中毒時(shí)腸道癥狀比較突出的原因。單次靜注Col后，可在白細(xì)胞及尿中檢測到該藥至少9天。Col大部分從糞便排出，約10％-20％排泄于尿，肝病患者，肝對該藥的攝取和消除減少，從尿排出的部分增加。 9.毒性：急性毒性試驗(yàn)：Col給小鼠腹腔注射1次，其半數(shù)致死量為2.6-2.8mg／kg；靜脈注射的半數(shù)致死量為2.7-3.03mg/kg。秋水仙酰胺給小鼠腹腔注射的半數(shù)致死量為61.77mg/kg，靜脈注射的半數(shù)致死量為30.59mg／kg。兩者中毒現(xiàn)象相似，一般在給藥后3-6小時(shí)出現(xiàn)胃腸功能紊亂后以呼吸衰竭而死亡。 亞急性毒性試驗(yàn)：Col及秋水仙酰胺給小鼠腹腔注射，每日1次，連續(xù)7天，其半數(shù)致死量分別為4.95mg/kg及61.6lmg／kg。腹腔注射秋水仙堿 1-2mg／kg，連續(xù)3天，可見胃腸蠕動減少，胃腸道充血、潰爛等；家兔靜脈注射總量為3.9mg／kg時(shí)，可見胃、腸脹氣，及腎臟的損害。在到達(dá)抗腫瘤劑量時(shí)，可使脾臟重量減輕約50％-60％。此外，一定量的Col可抑制正常細(xì)胞分裂，骨髓抑制而引起粒細(xì)胞缺乏癥和再生障礙性貧血等。秋水仙酰胺給犬靜脈注射0.2-0.4mg／kg，第4日亦可出現(xiàn)嘔吐，腹瀉，食欲不振等，并見丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高和骨髓抑制，但對腎臟無明顯損害，以上癥狀在停藥后均可恢復(fù)正常。麗江山慈菇含大量Col，內(nèi)服后在體內(nèi)可氧化成有劇毒的氧化二秋水仙堿（oxydicolchine），對消化系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)產(chǎn)生嚴(yán)重刺激，并對神經(jīng)系統(tǒng)有抑制作用。其致死量約為20-30mg。 Col最常見的副反應(yīng)是發(fā)生于快速增殖的胃腸上皮細(xì)胞，特別是空腸，主要是惡心、嘔吐和腹痛。一旦發(fā)生應(yīng)即停藥，潛伏期約幾小時(shí)或更長。靜注Col同樣有效，且發(fā)生效果更快，幾可完全避免胃腸副作用。Col急性中毒時(shí)可致出血性胃腸炎、廣泛性血管損害、腎毒性、肌抑制和中樞神經(jīng)系統(tǒng)下行性麻痹。Cul可產(chǎn)生暫時(shí)性白細(xì)胞減少，隨后發(fā)生白細(xì)胞增加，有時(shí)系由嗜堿性粒細(xì)胞顯著增加之故。長期應(yīng)用Col者還有發(fā)生粒細(xì)胞缺乏癥、再生障礙性貧血、肌病和脫發(fā)的危險(xiǎn)。也曾有精子缺乏的報(bào)道。 【采收加工】 夏、秋季采收，除去莖葉及須根，洗凈，曬干。 【炮制】 取原藥材，除去雜質(zhì)。用時(shí)搗碎。 飲片性狀：參見“藥材鑒別”項(xiàng)。貯干燥容器內(nèi)，置陰涼通風(fēng)處，防蛀、防霉。 【性狀】 1.性狀鑒別：球莖呈不規(guī)則短圓錐形，直徑0.7-2cm，高1-1.5cm；頂端漸尖，基部常呈臍狀凹入或平截。表面黃白色或灰黃棕色，光滑，一側(cè)有自基部伸至頂端的縱溝。質(zhì)堅(jiān)硬，碎斷面角質(zhì)樣或略帶粉質(zhì)，類白色或黃白色。味苦而微麻。 2.顯微鑒別：球莖橫切面：表皮細(xì)胞一列，細(xì)胞扁平，長30-60μm，厚18-23μm。其內(nèi)側(cè)為寬廣的薄壁組織，有外韌型維管束，稀疏散在，每束有導(dǎo)管3-7個(gè)，環(huán)紋或網(wǎng)紋，直徑9-45μm。本品薄壁細(xì)胞含淀粉粒，多單粒，呈不規(guī)則圓形或半截米形，臍點(diǎn)呈星狀或點(diǎn)狀，多數(shù)淀粉已糊化。 3.理化鑒別：取本品粉末1g，加 85%乙醇10ml，在水浴上回流10min，趁熱濾過。取濾液lml，置水浴上蒸干，加6mol/L鹽酸溶解，煮沸2-3min，加三氯化鐵試液1-2滴，即顯欖綠色，加氯仿數(shù)滴，振搖，氯仿層顯黃褐色。 【圖片】 麗江山慈菇  (責(zé)任編輯：Doctor001) |
