粉葛根:主產(chǎn)于廣東、廣西,多為栽培品。
北葛根:主產(chǎn)于河南、安徽、江蘇,多為野生。
以上商品以塊大、色白、質(zhì)堅(jiān)、粉性足、纖維少者為佳。
除上述正品外,尚有同屬植物食用葛藤 Pueraria edulis Pamp、蛾嵋葛藤 P. omeidnsis Wang et Tang、三裂葉野葛藤P.Phoseoloides (Roxb.) Benth.等的塊根,在少數(shù)地區(qū)亦作葛根使用。
【化學(xué)成分】
葛根含異黃酮成分葛根素(Puerarin)、葛根素木糖甙(Puerarin-xyloside)、大豆黃酮(Daidzein)、大豆黃酮甙(Daidzin)及β-谷甾醇(β-SitosteIrol)、花生酸(Arachidic acid),又含多量淀粉(新鮮葛根中含量為19~20%)。甘葛藤的干根含淀粉37%三裂葉野葛藤的根部含淀粉15~20%。從印度的同屆植物 Pueraria tuberosa 的根中分離出葛根素、大豆黃酮、大豆黃酮甙、β-谷甾醇、4",6"-二乙酷葛根素(4",6"-Di-o-acetyIpuerarin) 和豆甾醇(Stigma-sterol)。野葛根含大豆素(daidzein)約0.13%、大豆甙(daidzin) 約 0.13%、大豆素-4ˊ,7-二葡萄糖甙(daidzein-4ˊ,7-diglucoside)、葛根素(puerarin)、葛根素-7-木糖甙(puerarin-7-xyloside)、4ˊ,6″-O-二乙酰葛根素(4ˊ,6″-O- diacetylpuerarin)及淀粉10%-14%。尚含尿囊素(allantoin)、β-谷甾醇、胡蘿卜甙、6ˊ,7- 二甲氧基香豆素、5-甲基海因(5-methy-hydrantoin)及酚性物質(zhì)、葛甙(pueroside)A,B等。
【藥理作用】
1 對(duì)心血管系統(tǒng)的作用 (1)對(duì)心功能的影響葛根總黃酮30mg/kg或葛根素20mg/kg靜脈注射,使麻醉犬心率明顯減慢,每搏輸出量增加,總外周阻力下降,主動(dòng)脈壓、左室舒張末壓及左宅壓力上升速度(dp/dt)稍下降,左室作功減少,心肌耗氧量下降,心肌工作效率提高。房室交界區(qū)傳導(dǎo)時(shí)間延長(zhǎng),心室肌有效不應(yīng)期明顯延長(zhǎng),心房肌稿有延長(zhǎng)。葛根素20mg/(hg?min),連續(xù)6min,使麻醉貓單相動(dòng)作電位復(fù)極50%和90%的時(shí)程(MAPD50)顯著延長(zhǎng),有效不應(yīng)期(ERP)也明顯延長(zhǎng)。葛根大豆苷元(Dn)或大豆皂苷元固體分散物(SDD)100mg/kg灌胃,使血壓明顯降低,心率減慢,而Dn作用較弱。(2)對(duì)心肌代謝的影響 葛根總黃酮30mg/kg或葛根素20mg/kg靜脈注射,可降低大心肌氧利用率和心肌耗氧率;總黃酮還能降低心肌對(duì)乳酸和丙酮酸的利用率和消耗量。結(jié)扎犬冠脈前降支后,冠狀竇和冠狀靜脈血氧含量明顯降低,正常區(qū)與梗死區(qū)氧利用率均明顯增加。在靜注葛根總黃卵(葛酮)30mg/kg后,冠狀竇和冠狀靜脈血包含量均明顯增加,正常區(qū)和梗死區(qū)心肌耗氧量均減少。此外,結(jié)扎后動(dòng)脈、冠狀竇和冠狀靜脈血的乳酸均明顯升高,利用率下降;給葛酮30mg/kg后,動(dòng)脈血乳酸含量減少,實(shí)驗(yàn)表明靜脈注葛酮后,使升高的乳酸含量下降,乳酸產(chǎn)生減少,并改善心肌的氧代謝,對(duì)心肌代謝產(chǎn)生有益作用。 (3)抗心肌缺血作用 對(duì)靜脈注射0.5u/kg 垂體后葉素造成急件心肌缺血的人鼠,皮下或腹腔注射葛根醇浸劑10g/kg,或腹腔注射葛根水浸劑10g/kg 或葛根提取物(E21~22)0.02和0.05g/kg,均有明顯保護(hù)作用。對(duì)靜注垂體后葉素引起急性心肌缺血的犬,靜注葛根總黃酮20一30mg/kg能解除冠狀血管痙攣,增加冠脈血流量。采用低溫體外循環(huán)下原位犬實(shí)驗(yàn)?zāi)P停鸶?mg/kg加入每次灌注的冷鉀停傅液中,具有緩解冠脈痙攣,降低磷酸肌酸需求,促進(jìn)缺血后左室功能恢復(fù),減少乳酸排放,降低磷酸肌酸激酶(CPK)漏出等增強(qiáng)心肌對(duì)缺血耐受力的作用 電鏡觀察也發(fā)現(xiàn)葛根素對(duì)缺血心肌的保護(hù)作用,在停搏140min后令心缺血心肌的超微結(jié)構(gòu)摹本處于正常范國(guó)內(nèi)。 (4)對(duì)急性心肌梗死(AMI)的影響 給結(jié)扎冠狀動(dòng)脈前降支造成急性心肌缺血的犬,靜注葛根總黃酮30mg/kg,能改善心肌代謝,使冠狀竇和冠狀靜脈的血氧含量明顯增加,從梗死區(qū)引出的冠狀血乳酸的含量明顯減少,表明心肌耗氧量降低,乳酸產(chǎn)生減少。在阻斷冠脈5min后靜滴葛根素10mg/(kgmin),連續(xù)20min,能明顯降低冠狀血管阻力,增加缺血區(qū)心肌的局部血流量,減慢心卒,降低主動(dòng)脈壓、張力~時(shí)間指數(shù)(TTI)及左室壓力上升速度(LV dp/dt),反映了心肌耗氧量的降低。經(jīng)心外膜電圖、血CPK測(cè)定、心肌核素顯象和心肌硝基四氯唑藍(lán)(N-bT)病理染色證實(shí),在左冠狀動(dòng)脈前降支急性阻閉5min后、靜注葛根素20mg/kg,可明顯限制犬急性實(shí)驗(yàn)性心肌梗死范圍。在犬動(dòng)脈結(jié)扎同時(shí)由左心房在2min內(nèi)注入葛根素40mg/kg,能減輕心肌缺血和損傷程度,并減少異位搏動(dòng)和室顫的大小;用藥后血中6-leto-PGF,和血栓素(TxB2)水平降低,TxA2生成的減少有利于改善缺血心肌和減少心律失常的發(fā)生。給急性心肌梗死患者靜注葛根素4~5mg/kg,4h后再銨4~5mg/kg劑量加入5%葡萄糖500ml內(nèi)靜滴,連用6d其效果與動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果相似,使心肌耗氧量降低,缺血改善(sT段偏移較快恢復(fù)),無(wú)明顯負(fù)性肌力作用,(肺嵌壓無(wú)生高)反最后形成的心肌梗死范圍減少(LPK的同功酶心電圖各導(dǎo)聯(lián)病理性Q波幅度和病理Q波導(dǎo)取數(shù)和心梗死擴(kuò)展率均降低),(5)抗心律失常作用 SDD300或200mg/kg灌胃,能明顯對(duì)抗氯化鋇所致小鼠心律失常,使竇性心律的持續(xù)時(shí)間明顯延長(zhǎng)而Dn的作用較弱。葛根乙醇提取物3.42g/kg或大豆苷灌胃,能明顯對(duì)抗烏頭堿或氯化鋇所致大鼠心律失常,完全預(yù)防氮化鈣所致大鼠心室纖顫并減少氯仿所致小鼠室顫的發(fā)生率,減少大鼠結(jié)扎冠脈后心室纖顛的發(fā)作時(shí)間。葛根素0.82g/kg灌胃,0.1kg/kg或0.28g/kg靜注,能明顯對(duì)抗烏頭堿、氯化鋇和結(jié)扎冠脈所致心得失常,促對(duì)氯化鋇和氯仿所致心室纖顫無(wú)明顯影響。葛根家120mg/kg靜注,能顯著延長(zhǎng)在體貓心動(dòng)作電位2相時(shí)程和總時(shí)程、也使心肌有效不應(yīng)期明顯延長(zhǎng),其抗心律失常機(jī)制可能與影響細(xì)胞膜對(duì)K、Na、Ca的通透性及影響兒茶酚胺釋放,從而降低心肌興奮性有關(guān)另行報(bào)道葛根素100mg/kg靜注,能顯著對(duì)抗氛仿-腎上腺素所致心律失常,明顯提高毒毛花苷所致豚鼠室性早搏及室性心動(dòng)過(guò)速的閡值,對(duì)其室顫域值閉及烏頭堿所致大鼠心律火常有效,但這些作用均不及普共洛爾(心得安)或普抗沼爾(心得寧) 其抗心律失常機(jī)制可能增減慢竇性心律、延長(zhǎng)P-R間期降低心肌細(xì)胞動(dòng)作電位幅度、減慢除極速度及相對(duì)延長(zhǎng)有效不應(yīng)期由關(guān)。 [6]擴(kuò)張血管、改善微循環(huán)作用 葛根及其有效成分有顯著擴(kuò)冠作用。葛根總黃酮l-2mg/kg靜脈內(nèi)注入,總黃酮素或葛根素20mg/kg靜注,或總黃酮1~2mmg/kg動(dòng)脈注射,均可使冠狀血管明顯擴(kuò)張、阻力下降,血流量增加。在靜注時(shí)也使其他血管擴(kuò)張,但不及冠脈明顯。利血平化后,其擴(kuò)張血管作用仍保持,表明其作用系只接舒張血管平滑肌所致,對(duì)結(jié)扎冠狀動(dòng)脈前降支造成急性心肌缺血的犬,靜注葛根總黃酮30mg/kg或葛根素15~20mg /(kg?mib)也有擴(kuò)冠作用,并能使缺血區(qū)血流量明顯增加,心內(nèi)膜下區(qū)心肌血流量增加尤為明顯。葛根總黃酮0.1~5.0mg/kg頸內(nèi)動(dòng)脈注射,能使麻醉犬腦血管明顯擴(kuò)張,阻力下降,血流量增加,并與劑量相關(guān)性。而10-30mg/kg靜注時(shí),雖也可使腦血管擴(kuò)張,但強(qiáng)度較弱。另報(bào)道葛根總黃酮1~2mg/kg動(dòng)脈注射,使麻醉犬腦血流量增加,血管阻力下降;20~30mg/kg靜注,血管阻力雖明顯下降,但腦血流量?jī)H輕度增加。葛根總黃酮對(duì)腦血管及外周血管的擴(kuò)張作用均不及罌栗堿。由頸靜脈插管給金黃地鼠0.01%葛根素溶液lml/kg,對(duì)正常微微循環(huán)或局部用去甲腎上腺索引起的微循環(huán)障礙均有明顯改善作用,豐要表現(xiàn)為增加微血管運(yùn)動(dòng)的振幅,提高局部微血流量。葛根素52mg/kg靜脈注射或0.5%溶液局部滴注,能明顯拮抗腎止腺素所致小鼠腸系膜微動(dòng)脈收縮、流速減慢和流量減少,其作用優(yōu)于嬰栗堿。如先滴注腎上腺素造成微循環(huán)瘴礙,再滴注1%葛根素,其結(jié)果相似,表明葛根素有改善微循環(huán)作用。應(yīng)用脈沖式超聲多普勒及經(jīng)顱超聲多普勒無(wú)創(chuàng)性腦血流測(cè)定技術(shù),觀察到靜注葛根素50mg/kg對(duì)正常麻醉犬不降低腦血血灌注壓、但可減慢大腦中動(dòng)脈及大腦前動(dòng)脈流速,增加腦血流量。腦血流的增加由顱內(nèi)動(dòng)脈擴(kuò)張引起。(7)抗高血壓作用 葛根的丙酮提取物PA3和PA5,甲醉提取物PM1,PM3-PM5,水提取物PE2等均能使麻醉犬血壓下降;但甲醇提取物PM2使血壓上升。給麻醉犬靜注葛根總黃酮5~30mg/kg,血壓立即下降,持續(xù)6~8min;給不麻醉高血壓犬靜注20mg/kg,血壓極短暫升高后持續(xù)下降5-18min;給腎型高血壓犬每日灌胃葛根煎劑20g/只,或醇浸劑2g/kg,連用14或12d,能使多數(shù)動(dòng)物血壓下降。葛根素100mg/kg腹腔注射,能使自發(fā)性高血壓大鼠( SHR)血壓顯著下降,血漿腎末活性(PRA)明顯降低,對(duì)SHR的這些作用均強(qiáng)于對(duì)正常大鼠的作用。SDD300mg/kg憋目,能使清醒的SHR血壓明顯下降,2h達(dá)高峰,收縮壓下降12.8%,血漿中血管緊張素(An)下降52,4%。SDDl300mg/kg灌胃對(duì)正常wistar大鼠,可使PRA下降24.7%。SDD25mg/kg靜注,使麻醉貓收縮壓下降8.6%,舒張壓下降43% (8)P~受體阻斷作用 葛根浸膏0.5~5mg(生藥)/ml能明顯阻滯異丙腎上腺素0.17~1.7Pg/ml對(duì)兔離體心房肌的興奮作用相兔離體回腸、大鼠子宮的松弛作用,而阻滯Iso對(duì)離體豚鼠支氣管的松弛作用和兔后肢血管擴(kuò)張作用的效力較輕。葛根浸膏750mg(生藥)/kg靜注能明顯阻斷麻醉犬或貓用靜注Iso所致的心臟興奮作用(心動(dòng)過(guò)速)和心電固變化;服斷靜注腎上腺素的舒張血管降壓反應(yīng),而保留其縮血管的升壓反應(yīng);對(duì)去甲腎上腺素(Nt)的縮血管作用無(wú)明顯影響。葛根也能對(duì)抗IM對(duì)蛙心的興奮作用,但所需劑量較大。葛根素能使兔離體心房肌對(duì)Iso的正性變時(shí)性作用和豚鼠離體氣管的負(fù)性變力性作用劑量~反應(yīng)曲線平行右移,呈競(jìng)爭(zhēng)性拮抗特征,而且葛素對(duì)心房肌受體的選擇性強(qiáng)強(qiáng)于氣管條受體 結(jié)麻醉貓先靜注Iso后靜注葛根素,能顯著拮杭Iso的降壓和增加心率的作用。葛根素10mg/kg、30mg/kg和90mg/kg拮抗Iso加快心率的作用與普榮洛爾(心得寧)0.lmg/kg,0.3mg/kg和0.9mg/kg的效果接近。葛根素40mg/kg靜注,能明顯減弱或完全取消貓靜注ADr的舒血管降壓反應(yīng),保留其或略增強(qiáng)其縮血管升壓反應(yīng)。〔9〕對(duì)動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞的作用 在細(xì)胞培養(yǎng)液中加入葛根素可使體外培養(yǎng)的牛動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞中的糖胺多糖代謝減慢,動(dòng)脈內(nèi)壁表面糖胺多糖相對(duì)減少,有利于防治動(dòng)脈粥樣硬化,葛根素也使內(nèi)皮細(xì)胞經(jīng)脯氯酸代謝減慢,使動(dòng)脈內(nèi)壁的膠原或膠原纖維含量相對(duì)減少,有利于防止血小板粘附、聚集及血栓形成。
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