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日前，喜訊傳來：上海科技大學iHuman研究所團隊率先解析了與肥胖、精神類疾病密切相關靶點——五羥色胺2C受體（human serotonin 2C receptor，5-HT2C）的三維精細結構，并以此為線索，揭示了人體細胞信號轉導中的“重要成員”——G蛋白偶聯受體（GPCR）家族多重藥理學的分子機制。該論文在線發表在國際頂尖學術期刊《細胞》上。 人體細胞表面分布著許多G蛋白偶聯受體，其功能相當于細胞的“信號兵”。這些“信號兵”負責細胞間的信息交流，進而廣泛參與人體生理或病理狀態的調節。作為G蛋白偶聯受體大家族的一分子，五羥色胺2C受體負責調控人體情緒、食欲、睡眠、疼痛、成癮、記憶等多個重要生理和心理狀態。然而，基于五羥色胺2C受體的藥物研發并不順利，很多療效很好的小分子藥物由于脫靶效應導致不同程度的副作用。究其原因，主要是由于五羥色胺受體家族成員間相似度很高，導致藥物無法準確識別其作用靶標。 五羥色胺2C受體的內部構造被清晰描繪出來，藥物研發也有了明確的方向。通過獲得五羥色胺2C受體與兩種不同藥物分子相結合即精細三維結構，研究者首次在一種G蛋白偶聯受體上分別揭示激動劑具有多重藥理特性（“一石數鳥”）以及拮抗劑獲得高選擇性（“一石一鳥”）的分子機制。iHuman研究所執行所長、生命學院教授劉志杰解釋道：“所謂‘一石一鳥’即一種藥只作用到一種靶點上，這樣有助于避免藥物的副作用；而‘一石數鳥’則指一種藥物作用到多個需要的靶點上，在巧妙規避產生副作用靶點的同時，提高藥物治療復雜疾病的藥效。” (責任編輯：Doctor001) |
