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美國研究人員日前稱，他們發(fā)現(xiàn)了一項冠狀病毒的主要特征，這將有助于解釋SARS病毒如何侵入宿主并實現(xiàn)跨物種傳播。 研究人員一般認為，SARS病毒起源于蝙蝠繼而又感染果子貍，而后感染人類。而其它普通的冠狀病毒卻只能導致普通感冒和義膜性喉炎。 康奈爾大學研究人員在《美國國家科學院院刊》網絡版上發(fā)表的文章稱，他們在冠狀病毒上發(fā)現(xiàn)兩個被稱為裂解點的位置，病毒主結構蛋白在此分裂，該過程會使病毒進入宿主細胞。目前其中一個裂解點已得到證實，科學家們判斷，另一個裂解點可能是以一種高致病性冠狀病毒的變異毒株形式存在，這種病毒一般被稱為傳染性支氣管炎病毒。這一發(fā)現(xiàn)為研究人員尋找第二裂解點的位置提供了線索，因為在傳染性支氣管炎病毒同樣的位置上他們也發(fā)現(xiàn)了這種裂解點。 研究人員發(fā)現(xiàn)，病毒在進入細胞后往往會緊貼在細胞表面的受體之上，但不同類型細胞的受體會對病毒傳播形成障礙。但是，SARS病毒第二裂解點上的一個小變化會讓冠狀病毒繞過細胞受體進入大多數(shù)的細胞中，其中也包括了不同物種的細胞。該發(fā)現(xiàn)將為查明病毒毒株提供一個新線索，并為開發(fā)新的療法提供可能。 負責該研究的康奈爾大學加里·惠特克副教授說：“雖然SARS病毒來得快去得也快，但它卻能在非常短的時間內在不同的物種間實現(xiàn)傳播。根據(jù)裂解點，我們現(xiàn)在就可以預測出可能出現(xiàn)的新病毒。”研究人員發(fā)現(xiàn)，第一裂解點上的變化可以增強病毒的感染能力，而第二裂解點上的變化則會導致病毒產生更強的毒性。惠特克認為，冠狀病毒的變異可能是從第一個裂解點的變化開始的，而后第二個也會隨之變異。 研究人員認為，他們的發(fā)現(xiàn)還對冠狀病毒傳染貓科動物所導致的腹膜炎提供了新的認識。正如人們預計的，腹膜炎病毒的感染能力也是由于兩個裂解點的變化出現(xiàn)的，對腹膜炎病毒的研究可能會有助于更深入地理解SARS病毒。此外，對該病毒的研究也將有助于人們對類似疾病的控制。 推薦原始出處： PNAS March 24, 2009, doi: 10.1073/pnas.0809524106 Activation of the SARS coronavirus spike protein via sequential proteolytic cleavage at two distinct sites Sandrine Belouzard, Victor C. Chu and Gary R. Whittaker,1 1 Department of Microbiology and Immunology, College of Veterinary Medicine, Cornell University, Ithaca, NY 14853 Abstract The coronavirus spike protein (S) plays a key role in the early steps of viral infection, with the S1 domain responsible for receptor binding and the S2 domain mediating membrane fusion. In some cases, the S protein is proteolytically cleaved at the S1–S2 boundary. In the case of the severe acute respiratory syndrome coronavirus (SARS-CoV), it has been shown that virus entry requires the endosomal protease cathepsin L; however, it was also found that infection of SARS-CoV could be strongly induced by trypsin treatment. Overall, in terms of how cleavage might activate membrane fusion, proteolytic processing of the SARS-CoV S protein remains unclear. Here, we identify a proteolytic cleavage site within the SARS-CoV S2 domain (S2′, R797). Mutation of R797 specifically inhibited trypsin-dependent fusion in both cell–cell fusion and pseudovirion entry assays. We also introduced a furin cleavage site at both the S2′ cleavage site within S2 793-KPTKR-797 (S2′), as well as at the junction of S1 and S2. Introduction of a furin cleavage site at the S2′ position allowed trypsin-independent cell–cell fusion, which was strongly increased by the presence of a second furin cleavage site at the S1–S2 position. Taken together, these data suggest a novel priming mechanism for a viral fusion protein, with a critical proteolytic cleavage event on the SARS-CoV S protein at position 797 (S2′), acting in concert with the S1–S2 cleavage site to mediate membrane fusion and virus infectivity. (責任編輯：Doctor001) |
